肝癌是一種高發(fā)惡性腫瘤，對我國人民生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。全球范圍內(nèi)的肝癌發(fā)病率和死亡率均位居第五和第三位。肝癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，是導(dǎo)致我國肝癌發(fā)病率如此之高的主要原因。

在過去十年中，唯一獲批的肝癌靶向藥是索拉非尼，但其療效并不理想。此后近10年里，再無一款肝癌藥物獲批。然而，近年來肝癌治療領(lǐng)域取得了多項突破性進(jìn)展。2018年，樂伐替尼成為了一線治療肝癌的新選擇，并在III期REFLECT試驗中顯示出優(yōu)于索拉非尼的臨床效果。

今天，我要向大家介紹一款國產(chǎn)肝癌新藥——甲苯磺酸多納非尼。多納非尼是一種蘇州澤璟生物制藥有限公司自主研發(fā)的1類化學(xué)新藥，其結(jié)構(gòu)上有一個獨(dú)特的特點(diǎn)：在索拉非尼分子上的一個甲基被三氘代甲基取代，形成全新的結(jié)構(gòu)。與索拉非尼相似的分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，但具有更佳的藥物代謝和藥代動力學(xué)特性。

多納非尼是一種口服多靶點(diǎn)多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，可抑制血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體等多種受體酪氨酸激酶的活性。它可以直接抑制各種Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮雙重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。

在臨床前研究中，多納非尼的藥效學(xué)與索拉非尼相當(dāng)或略優(yōu)于索拉非尼，且它的一般藥理、急性毒性、長期毒性、生殖毒性和致突變性的毒理學(xué)表現(xiàn)及程度和靶器官，均與索拉非尼類似，未表現(xiàn)出有別于索拉非尼的新的毒性靶器官。

多納非尼的研究納入了106例晚期不可手術(shù)的肝細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分成兩組：一組是200毫克，另一組是300毫克，多納非尼片口服治療。從結(jié)果來看，兩個治療組無論是無疾病進(jìn)展生存（PFS）還是總生存期（OS）均超過了同類藥物的歷史數(shù)據(jù)。其中，200mg組經(jīng)獨(dú)立影像學(xué)評估的16周疾病控制率為42.5%，300mg組也顯示類似療效。

在毒副作用方面，多納非尼也顯示了優(yōu)勢：雖然毒副作用譜及其發(fā)生率與同類藥物相似，但它導(dǎo)致的嚴(yán)重毒副作用（即3級以上）發(fā)生率較低，特別是在200毫克劑量組就更低一些。這些結(jié)果為即將完成的多納非尼III期臨床試驗奠定了一個很好的基礎(chǔ)。

多納非尼在體內(nèi)代謝更穩(wěn)定，具有更好的血漿藥物濃度和作用時間。因此，即使使用較低的劑量，也可以達(dá)到良好療效，且具有更好的安全性。多納非尼是由我國自主研發(fā)的一類專利化學(xué)新藥，采用新穎獨(dú)特的藥物化學(xué)技術(shù)，將索拉非尼分子上的甲基取代為三氘代甲基，突破了其母體化合物甲苯磺酸索拉非尼的專利。

多納非尼正在開展多個適應(yīng)癥的臨床試驗，已有超過1000例晚期惡性腫瘤病人接受過多納非尼的治療。目前，一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期臨床試驗已完成入組，處于隨訪階段。多納非尼將為一線患者帶來新的治療選擇，也將為醫(yī)生提供更多治療選擇。

期待多納非尼在肝癌患者中優(yōu)異的III期臨床研究結(jié)果，用數(shù)據(jù)爭取藥監(jiān)部門的優(yōu)先審評和審批，給我國廣大的肝癌患者帶來福音。