8月27日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了一篇題為“禮來制藥RET激酶抑制劑selpercatinib在非小細胞肺癌（NSCLC）和髓樣甲狀腺癌（MTC）治療中的臨床結果”的文章。禮來制藥開發的selpercatinib是一種RET激酶抑制劑，主要用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者。這是首款獲批治療攜帶RET基因變異癌癥患者的精準療法。

Selp catinib的療效主要體現在以下兩種情況：

1. 針對非小細胞肺癌（NSCLC）的1/2期臨床試驗結果顯示，在未經治療的患者中，85%的患者達到部分緩解，10%的患者疾病穩定；治療6個月后，仍有90%的患者對療法有持續響應。在既往接受過治療的患者中，2%的患者完全緩解，62%的患者部分緩解，29%的患者疾病穩定；中位持續緩解時間為17.5個月，在中位隨訪時間12個月時，有63%的患者仍然處于緩解狀態；中位無進展生存期（PFS）為16.5個月。

2. 針對髓樣甲狀腺癌（MTC）的1/2期臨床試驗結果顯示，在未經治療的患者中，73%的患者客觀緩解；在治療前未接受過治療的RET突變髓樣甲狀腺癌患者中，客觀緩解率為79%。

RET基因變異包括基因融合和激活性點突變，它們可以導致RET信號通路過度激活，細胞生長不受控制。RET基因融合出現在2%的非小細胞肺癌，10%-20%的甲狀腺癌和少數其他癌癥類型中。激活性點突變出現在60%的髓樣甲狀腺癌患者中。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進它們的增殖和生長，因此這些癌癥對RET抑制劑非常敏感。

關于selpercatinib，它還被用于治療轉移性RET融合陽性NSCLC成人患者，以及晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌患者，或者晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。此次在NEJM上發表的是支持selpercatinib獲批的1/2期注冊臨床試驗結果。

參考資料： [1] Lori J. Wirth, et al., (2020). Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2005651 [2] Alexander Drilon, et al., (2020). Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2005653 [3] 《新英格蘭醫學雜志》發布Retevmo?（selpercatinib）在RET驅動的晚期肺癌和甲狀腺癌中的I/II期臨床研究數據. Retrieved Aug 27, 2020, from ▽關注【藥明康德】微信公眾號“