美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森制藥公司近期宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份II類變更申請，申請批準Stelara（ustekinumab）用于治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。在美國方面，楊森已于2018年12月20日向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了Stelara治療中度至重度活動性UC成人患者的補充生物制品許可（sBLA）。Stelara是首個也是唯一一個靶向IL-12和IL-23的生物制劑，有證據(jù)表明這2種細胞因子在自身免疫性疾病相關(guān)的炎癥中發(fā)揮了重要作用，如UC。截至目前，Stelara已獲包括美國在內(nèi)的許多國家批準，治療中重度斑塊型銀屑病、活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎和中重度克羅恩病。Stelara sBLA和II類變更申請的提交，是基于來自III期UNIFI全球臨床開發(fā)項目的數(shù)據(jù)，該項目包括2項研究（1項誘導研究和1項維持研究），評估了Stelara治療中度至重度活動性UC成人患者的療效和安全性。來自III期誘導研究的數(shù)據(jù)已在2018年美國胃腸病學會和歐洲聯(lián)合胃腸病周年會上公布。來自III期維持研究的數(shù)據(jù)將在2019年召開的醫(yī)學會議上公布。

UC是一種慢性、進展性、炎癥性腸道疾?。↖BD），其在消化道（通常是結(jié)腸和直腸）引起慢性炎癥。UC癥狀可能包括腹痛、持續(xù)腹瀉、直腸出血、食欲減退、體重減輕、排便困難和疲勞。據(jù)估計，在美國大約有90.7萬UC患者，整個歐洲大約有100萬UC患者，其中一些患者接受目前可用的療法難以達到并維持高水平的臨床緩解。如果獲批，Stelara將為這類患者提供一種重要的新治療方案。

Stelara是一種單抗類抗炎藥，靶向白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23）。Stelara能夠通過與IL-12和IL-23所共有的p40亞單位相結(jié)合，阻止其與細胞表面的受體IL-12 β1相結(jié)合，來抑制這2種前炎性細胞因子。IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質(zhì)，被認為在免疫介導的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

Stelara是強生進軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，在美國，Stelara于2009年上市，目前已獲批的適應癥包括：（1）適合光療或系統(tǒng)治療的12歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病青少年及成人患者；（2）作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤用于18歲及以上活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；（3）接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩?。–D）成人患者。在2017年，Stelara創(chuàng)下了40.11億美元的銷售額。醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma今年6月發(fā)布報告預測，Stelara在2024年的全球銷售額將達到64.66億美元。