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新診多發性骨髓瘤(NDMM)治療策略

2023-02-18 責任編輯:未填 瀏覽數:69 恩都醫藥招商網

多發性骨髓瘤又稱細胞骨髓瘤(MM),是由存在分解跟排泄免疫球蛋白的漿細胞產生惡變,大批單克隆的惡性漿細胞增生惹起易累及軟組織,晚期可有廣泛性轉移。第二屆中國血液學科開展大會上,專家頒布了現階段新診多發性骨髓瘤(NDMM)的醫治戰略。

沒有得當ASCT患者的醫治戰略

MAIA后期數據DRd可改良沒有得當移植老年MM患者的減緩率跟減緩深度,隨訪36.4個月后,降低患者的疾病希望或殞命危險達44%。

研討招募了737名ECOG 0-2的老年MM患者,患者按1:1的比例分組,離別接管D-Rd跟Rd醫治,直至疾病希望(PD)或呈現不成耐受毒性。研討的次要盡頭是無希望生存期(PFS)。結果顯示,不管患者歲數、基線時ECOG評分跟醫治反映深度若何,利用D-Rd較Rd計劃醫治能更快且連續改良患者的安康相關生命質量(HRQoL),包羅疲憊,痛苦悲傷,呼吸困難跟精神狀態。研討成果撐持DRd計劃用于老年患者的一線醫治。

一線利用Dara醫治TIE NDMM比后線利用OS更佳。D-Rd1L醫治與VRd或Rd醫治后利用DARA計劃作為2L醫治比擬,中位OS離別改良2.5年或3.5年,以D-Rd作為初始醫治的患者中,5年跟10年時的生計概率高于VRd或Rd初始醫治組。

得當ASCT患者的醫治戰略

CASSIOPEIA研討是一項DaratVTd vs VTd醫治得當移植NDMM的3期研討,招募了1085名18-65歲,ECOF0-2,得當移植的NDMM患者,患者依照1:1的比例接管第一次隨機分組,一組接管D-VTd(D: 16mg/kg iV,第1-2個療程每周1次,第3-4個療程每2周一次;V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20-40mg IV/PO)醫治,另一組接管VTd(V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20-40mg IV/PO)醫治,每28天一個療程,共4個療程。隨后患者接管移植,第一組繼承接管D-VTd(D: 16mg/kg iV,第1-2個療程每周1次,第3-4個療程每2周一次;V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20mg IV/PO)醫治,第二組接管VTd(V:1.3 mg/m2 SC 第1,4,8,11天;T:100 mg/day PO;d:20mg IV/PO)醫治。隨后停止第二次隨機分派,一組接管D單藥保持醫治,直至疾病希望(最多利用兩年,之后隨訪直至疾病希望),另一組隨訪直至疾病希望(最多2年)。

研討顯現不管引誘醫治仍是強固醫治后,D-VTd組患者MRD陽性率均顯著高于VTd組(引誘后:9.2% vs 5.4%,P=0.0150;強固后:33.7% vs 19.9%;)。D-VTd組1年跟2年連續MRD陽性率優于VTd組(1年:50.1% vs 30.1%,;2年:35.5% vs 18.8%;OR. 2.41:);連續MRD陽性患者PFS優于非連續MRD陽性者。

GRIFFIN更新結果顯示,D-RVd組強固/保持后≥CR率增長21%,MRD陽性率增長35.3%(閾值10-5)。研討共招募了207名得當移植NDMM的患者,依照1:1的比例隨機分為兩組,接管D-VRd醫治或VRd醫治,研討的次要盡頭為強固之后sCR率,其他盡頭包羅PFS跟MRD-。亞組剖析顯現,D-RVd組的sCR率及MRD陽性率優于RVd組。D-R或R保持醫治24個月后,D-RVd組的sCR率優于RVd 組(66.0% vs 47.4%,P= 0.0096)。ITT人群中,D-RVd 組的MRD 陽性率(105)也高于RVd 組(64.4% vs 30.1%,)。隨訪38.6個月時,兩組均已到達中位PFS,但有D-RVd優于RVd的趨向,HR=0.46。

Master研討招募了123名得當移植NDMM的患者,患者接管4周期D-KRd醫治后接管ASCT,隨后接管4周期D-KRd強固醫治,再接管4周期D-KRd強固醫治,正在每一個階段醫治后停止MRD評價。研討顯現,KRd結合Dara四藥計劃MRD陽性率進步,即便正在伴隨細胞遺傳學高危人群中,D-KRd一樣有較下的MRD陽性率,PFS跟總生計。

保持醫治戰略

Network Meta剖析歸入了8項保持研討的數據,致力于評價哪種口服藥物(去那度胺,伊沙佐米)用于NDMM保持醫治有更好的療效及安全性。研討顯現,相較于伊沙佐米,去那度胺保持醫治對得當或沒有得當移植NDMM患者的PFS均有顯著改良。相較于對照組,伊沙佐米跟去那度胺保持醫治對OS的改良均不統計學差別。

SWoG-1211是一項隨機2期實驗,受試患者被隨機分至兩組,按受去那度胺+硼替佐米+地塞米松結合或沒有結合Elotuzumab(埃羅妥珠單抗)停止引誘醫治8個療程后繼以誠劑量的不異計劃保持醫治,直到疾病希望。次要盡頭是無希望生存期。SWOG-1211研討結果顯示,正在RVd引誘跟保持中參加Elotuzumab井不改良患者的預后。

綜上,研討的次要目標是供給更有針對性的醫治方式,那不只最大限度天進步療效,并且經由過程使醫治只正在反映沒有充足的環境下進級去限定毒性。經由過程聯合更多的新療法、減緩率驅動的方式跟生物標志物驅動的方式,將來的醫治形式將更有選擇性天應用ASCT作為強固醫治。

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