在新冠肺炎全球疫情的背景下,mRNA疫苗在第一次世界大戰中一舉成名。輝瑞與BioNTech合作開發的Comirnaty在2021年的銷售收入為403.4億美元,Moderna的Spikevax收入為176.75億美元。
最近,R & amp中國mRNA疫苗研發進程加快,石爻和康希諾兩個疫苗相繼進入臨床階段。
4月3日,優諾康宣布其mRNA新冠肺炎疫苗SYS6006獲得臨床批準。臨床前研究表明,SYS6006對包括Omicron和Delta在內的當前主流突變株具有良好的免疫保護作用??赏ㄟ^體液免疫和細胞免疫為機體提供免疫保護,并能產生記憶B細胞,提供長期保護作用。
4月4日,康賽諾生物宣布其mRNA新冠肺炎疫苗獲得臨床批準。臨床前研究結果表明,該疫苗可誘導產生針對世界衛生組織認可的多種重要變異體(包括目前流行的毒株)的高效價中和抗體,比現有基于原型毒株研發的新冠肺炎疫苗具有更強的廣譜性,能更有效地保護機體免受現有變異體的感染。
通過引進或自研,國內很多企業都在布局新冠肺炎mRNA疫苗。復星醫藥推出的Tozinameran已于2021年在港澳臺上市。除了福必泰,復星醫藥還從BioNTech引進了另外兩種抗新冠肺炎感染的mRNA疫苗,即Abdavomeran(II/III期臨床)和Ganulameran(I/II期臨床)。
2021年9月,云頂新藥從普羅維登斯引進了PTX-COVID19-B。該疫苗目前處于II期臨床階段,其I期臨床研究的中期數據顯示其具有較強的病毒中和能力,且在治療組的參與者中產生了一定水平的抗體。
自主研發的國產新冠肺炎mRNA疫苗也值得期待。進展最快的是艾博生物研發的ARCoVax,目前處于三期臨床階段。除以上外,國內還有6家企業布局了新冠肺炎mRNA疫苗,此處盤點僅供參考。
艾博生物/沃森生物(ARCoVaX)
ARCoVaX(ARCoV)是由艾博生物、軍事科學院軍事醫學研究所和沃森生物聯合開發的新型冠狀病毒mRNA疫苗。2020年6月獲得臨床批準,成為國內首個進入臨床的mRNA疫苗。目前該疫苗處于臨床三期。
2022年1月24日,ARCoVaX (ChiCTR2000039212)的I期臨床數據發表在《柳葉刀微生物》雜志上。結果表明,ARCoV在5個不同劑量(5g、10 g、15 g、20 g和25 g)下均具有良好的安全性和耐受性,并能誘導較強的體液和細胞免疫應答。
斯微生物(SW0123)
SW 123 (DF 104 B1)是由鏈霉菌開發的mRNA新冠肺炎疫苗。它于2021年1月在中國獲得臨床批準,成為第二個進入臨床階段的國產mRNA新冠肺炎疫苗。同年3月,疫苗一期臨床試驗正式開始,安全性良好。
在開展第一代疫苗臨床試驗的同時,2021年3月,斯里蘭卡微生物也提交了迭代疫苗的資料,開始了迭代疫苗的應用。臨床資料表明,迭代疫苗可在人體內誘導強烈的免疫反應。目前,細菌新冠肺炎mRNA疫苗的I/II期臨床試驗已經在海外展開。
艾美疫苗(LVRNA009)
LVRNA009是由Rivanda Bio開發的mRNA新冠肺炎疫苗。2021年3月在中國獲得臨床批準,成為繼艾博生物和微生物之后的第三個國產mRNA新冠肺炎疫苗。2021年5月,艾米疫苗收購瑞凡達獲得LVRNA009。目前該疫苗處于二期臨床階段。
2022年1月,LVRNA009的I期臨床數據公布,顯示出良好的安全性和免疫原性。中科院中國科學院武漢病毒研究所活病毒中和抗體檢測結果顯示,低劑量組56天、中劑量組1591.2天和高劑量組845.7天的GMT為56.6天。
此外,Amy疫苗還有一種新型冠狀病毒delta變異體mRNA疫苗正在研發中,處于臨床前階段。
藍鵲生物/沃森生物(RQ3013)
RQ3013是藍鵲基于/S蛋白嵌合體設計的新型冠狀病毒變異體二價疫苗,已申報臨床。在動物試驗中,該疫苗能產生針對各種變異體的高效中和抗體,并且是廣譜保護的新冠肺炎病毒變異體mRNA v
2022年1月28日,沃森生物宣布與藍鵲生物達成協議,共同研發新型冠狀病毒突變株mRNA疫苗并實現商業化。同時,沃森生物需要支付500萬元作為元首支付,1.3億元作為里程支付。
冠昊生物(Z-VacciRNA)
2020年2月,關昊生物宣布將與美國參股公司ZY(關昊生物持有31%股權)聯合研發新型肺炎冠狀病毒mRNA疫苗(Z-vaccine)。目前,該疫苗仍處于臨床前階段。
ZY新的聚合物納米藥物輸送平臺技術可以大規模生產靶向、可生物降解和無毒的核酸輸送聚合物(ZY-030)。聚合物和選擇性mRNA藥物經過處理后,可以幫助mRNA靶向遞送到樹突狀細胞,使mRNA在樹突狀細胞中表達相關抗原,產生人體免疫反應,預防新型肺炎冠狀病毒。
本導基因(ShaCoVacc)
ShaCoVacc(BD131)是我們的基因基于病毒樣顆粒(VLP)開發的mRNA新冠肺炎疫苗,這是一種自主開發的mRNA遞送核心平臺技術,具有成為通用疫苗的潛力。目前,該疫苗正處于臨床前階段。
ShaCoVacc通過mRNA表達刺突蛋白仿生病毒中的核酸(因此它也是一種mRNA疫苗),疫苗表面修飾有3D結構的刺突蛋白(具有滅活疫苗的特征),從而由內而外最大程度地模擬新冠肺炎。此外,疫苗表面修飾有泛細胞偏好性的VSV-G膜蛋白,可促進抗原提呈細胞對疫苗的吸收,提高免疫效果。