近日，禮來（Eli Lilly）宣布，公司評估研究性雙效GIP和GLP-1受體激動劑tirzepatide（LY3298176）的III期心血管結局試驗SURPASS-CVOT已對首例患者進行了給藥治療。這是一項頭對頭試驗，將評估tirzepatide與市場領先的GLP-1受體激動劑Trulicity（dulaglutide，度拉魯肽）1.5mg的非劣效性和優越性。SUSPASS-CVOT（NCT04255433）研究包括來自全球30個國家12500例同時患有2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者。主要終點測量首次出現MACE-3的時間。MACE-3是心血管（CV）死亡、心肌梗塞、卒中的復合終點。關鍵次要終點包括測量全因死亡時間和主要終點中每個組成部分的發生時間。禮來預計該試驗將需要4年時間完成。該研究的共同主席、杜克大學醫學院內分泌與代謝科主任David A. D'Alessio博士以及該研究的學術執行委員會代表、莫納什大學維多利亞心臟研究所所長Stephen Nicholls博士表示：禮來正在采取一項大膽的行動，將tirzepatide與Trulicity進行比較，后者已經被證明能顯著降低主要不良心血管事件（MACE）的風險。SUSPESS-CVOT研究將為臨床醫生提供重要的證據，即：在同時患有2型糖尿病和心血管疾病的患者中，tirzepatide在心血管結局方面是否具有超越當今同類最佳GLP-1受體激動劑藥物的潛力。禮來杰出醫學研究員Jeff Riesmeyer表示：我們不斷評估糖尿病患者的需求，并致力于研究反映糖尿病護理標準演變的創新藥物。我們對tirzepatide有潛力幫助2型糖尿病患者實現血糖控制之外的額外益處充滿信心，并期待著SUPERCES-CVOT的結果。 Trulicity（度拉魯肽）是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（RA），每周注射一次，該藥已被批準，結合飲食控制及鍛煉，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。2020年2月，Trulicity獲美國FDA批準一個新的適應癥，用于患有心血管（CV）疾病或存在多種心血管風險因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）發生風險。值得一提的是，此次批準使Trulicity成為第一個被批準用于一級和二級預防人群降低MACE風險的2型糖尿病藥物。GLP-1 RA是糖尿病藥物中備受矚目的一類藥物。GLP-1 RA不是胰島素，而是一類新型的胰島素促分泌制劑，其作用機制與天然激素GLP-1類似，促進患者進食時機體自身胰島素的分泌，具有降糖效果強、低血糖風險較低、同時具有減肥效果和使心血管獲益的優勢。自2014年起在美國上市以來，Trulicity已成為第一大處方GLP-1 RA。除了已被證實的降糖功效和易于使用的設備，Trulicity現在還可以用來幫助2型糖尿病患者降低心血管事件的風險。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Trulicity在2024年的銷售額將達到71.3億美元，成為全球最暢銷的降糖藥。目前，禮來也正在開發Trulicity的高劑量版（3mg和4.5mg）。來自治療2型糖尿病III期AWARD-11試驗的數據顯示，與已批準劑量（1.5mg）相比，高劑量（3mg和4.5mg）實現了顯著更優的降低血糖和降低體重的功效。這些數據顯示，在治療因疾病自然進展而需要額外血糖控制的2型糖尿病患者中，更高劑量的Trulicity有潛力成為臨床醫生的一種用藥選擇。 tirzepatide則是由禮來開發的一種大分子多肽類藥物，具有胃抑制多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑的功效。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進胰島素分泌。在2019年第79屆美國糖尿病協會（ADA）大會上公布的一系列數據表明：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了細胞功能和胰島素敏感性標志物、顯著降低血糖水平、顯著降低體重、改善胃腸道副作用，同時還改善了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）標志物。根據美國臨床試驗數據庫檢索結果，涉及tirzepatide的臨床試驗多達29項，其中有10項是III期試驗。這些試驗涵蓋2型糖尿病（III期）、肥胖癥（III期）、NASH（II期）。目前，tirzepatide在2型糖尿病患者中控制血糖水平及降低體重方面已取得了激動人心的數據，該藥有潛力成為該領域一款改變游戲規則的產品。禮來預計，tirzepatide有望在2022年登陸市場。目前，禮來管線中還有一款GIP/GLP/胰高血糖素三重激動劑處于I期臨床，預計今年將進入II期臨床開發。從現有數據來看，多重受體激動劑在降糖、降低體重方面效果較單純的GLP-1激動劑更為優秀。有分析師指出，多靶點受體激動劑將是2020年糖尿病領域需要關注的一個焦點。原文出處：First patient dose delivered for Lilly's tirzepatide cardiovascular outcomes trial