吉利德4月21日公布了NASH新藥GS-0976的一項(xiàng)開放標(biāo)簽、概念性驗(yàn)證（proof of concept，PoC）研究的結(jié)果。

這項(xiàng)小型研究共入組10例患者，給予每日1次20mg的GS-0976，治療12周。結(jié)果顯示，第12周時(shí)患者肝臟脂肪從頭合成(de novo lipogenesis, DNL)較基線降低29%；MRI質(zhì)子密度脂肪含量測定(MRI-PDFF)后顯示患者的肝臟脂肪含量從15.7%降低到9.0%（p=0.006）;磁共振彈性成像結(jié)果顯示肝臟僵硬度從3.4 kPa降低到3.1 kPa（p=0.049）。

此外，對于肝臟脂肪含量降低的患者，用于評價(jià)肝臟纖維化和肝細(xì)胞凋亡的生物化學(xué)和血清標(biāo)記物也有明顯改善。所有不良事件均為1或2級(jí)，沒有患者過早終止研究。

本次國際肝病大會(huì)（ILC2017）還公布了GS-0976的早期臨床結(jié)果，顯示GS-0976在小鼠模型中可以顯著減輕肝臟脂肪變性，改善肝臟生物化學(xué)參數(shù)。

GS-0976是一種乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl-CoA carboxylase，ACC）抑制劑，由Nimbus Therapeutics研發(fā)。ACC可催化肝臟脂肪從頭合成的第一個(gè)步驟，合成的脂肪酸會(huì)導(dǎo)致肝臟脂肪變性（脂肪侵潤），之后導(dǎo)致肝臟炎癥和肝纖維化。ACC還能調(diào)控β氧化和脂肪燃燒。Gilead在2016年4月以4億美元首付和8億美元里程金將GS-0976的權(quán)益收入囊中。

NASH是Gilead非常看重的一個(gè)領(lǐng)域。Gilead計(jì)劃針對NASH開展單藥以及聯(lián)合療法的II期和III期研究。Gilead的NASH管線包括ASK1抑制劑selonsertib，選擇性非甾體FXR激動(dòng)劑GS-9674，以及ACC抑制劑GS-0976。

目前，GS-0976還有一項(xiàng)入組125例患者的II期、雙盲、安慰劑對照研究正在進(jìn)行中。selonsertib也正在伴有肝纖維化（F3）或肝硬化（F4）的NASH患者中開展III期研究。