多發性硬化癥市場規模已經達到200多億美金，百健、Teva、諾華占據該市場絕大多數的市場份額，百健憑借齊全的多發性硬化癥產品成為市場霸主。

最近，該領域內出現兩件負面事件，分別是：1.百健/艾伯維德Daclizumab因安全性問題啟動退市；2.另外，新基公司一款多發性硬化癥藥物Ozanimod上市申請收到FDA的RTF，上市進程將會推遲。筆者在這里分享一些Daclizumab和Ozanimod的相關信息。

01、終還是退市：Daclizumab

Zinbryta（daclizumab HYP ）于2016年05月和07月分別獲得FDA和EMA批準上市，百健和艾伯維共同開發了daclizumab HYP，Zinbryta與羅氏Zepanax活性成分相同，在以下幾個方面做了改進：1. 生產工藝優化，百健首先縮短了羅氏Zepanax的生產環節，顯著優化蛋白純化工藝；2. 優化了信號肽，N-端異質化程度低，糖基化異質性低（高產工藝達利珠單抗只包含G0、G1F、G0-GlcNAc幾種主要糖型，其他糖型G2、Man5、Man6、Man7、唾液酸化寡糖組分含量很少）。

上市伊始，藥物有一個黑框警告，只是有肝損傷和免疫性疾病，并沒有提到腦炎和腦膜類之類的嚴重感染，最近披露7例嚴重不良反應，主要為腦炎和腦膜炎，這才緊急啟動撤市程序。

該單抗雖然退市，但是工藝和質量優化為藥企開發biobetter抗體還是提供了一個很好思路。

02、新基Ozanimod延遲上市，意味著什么？

2018年2月28日，Ozanimod收到RTF信（refusal to file）讓人意外，新基"黑色星期三"，市值蒸發65億美金，股價52周最低。

新基Ozanimod是公司產品管線的重要產品，FDA發出的RTF信中指出Ozanimod的臨床前/臨床研究的藥理學部分存在空白，上市申請無法受理，要求補充相關材料。可以看出，FDA發出RTF而非CRL，Ozanimod的上市申請還是很受重視。

2017年，Ozanimod的兩項3期臨床數據公布，Ozanimod比干擾素Avonex具有更為明顯的臨床收益，該藥物上市雖然推遲，但是上市是遲早的。

Ozanimod上市后會如何，筆者并不對該產品抱很大期望，市場表現差強人意，1. 首先諾華已有同類產品上市，Gilenya銷售額接近峰值，專利即將到期；2. 其次，Teva負面事件已經調低市場對該類產品的預期。

03、新基尋求轉型：積極拓展免疫學和炎癥藥物市場

來那度胺占據新基總營收的60%多，一旦來那度胺市場萎縮，新基將受到很大的影響，新基的收購中我們能夠明顯看出公司在積極拓展免疫學和炎癥藥物的市場，如Otezla產品、Mongersen產品、Ozanimod產品，RPC-4046/CC-220/CC-292等，新基轉的并不順利，前3個產品都曾給新基帶來重創。