編者按：作為一名免疫學家和演化生物學家，Evelo公司CEO以及Flagship Pioneering高級合伙人，Simba Gill博士獲得連續成功的驅動力來自于對科學的熱愛，對機會的捕捉，和對人才的吸引。他是人文主義與全球化思想的信徒。這種特質使他加入了Evelo，這是全球第一個研究免疫微生物組，開發下一代免疫療法的生物公司，專攻治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的單克隆微生物療法。

Simba Gill博士具有深厚的生物醫藥行業和投資背景，他在識別新技術和潛在商業機會方面有豐富的經驗和敏銳的眼光。曾經參與創辦或領導一系列領先的創新型企業，涉及抗體、干細胞、定向分子演化、基因治療和免疫診斷領域。這些公司包括Maxygen（制藥，化學和農產品定向分子進化技術的先驅），Verdia，Avidia，Systemix（全球第一家干細胞公司）和Valentis。加入Evelo之前，Gill博士曾擔任一家領先的拉丁美洲制藥公司moksha8的首席執行官兼總裁，該公司專注于中樞神經系統疾病藥物開發。Gill博士在倫敦國王學院（King's College London)獲得博士學位，在INSEAD商學院獲得工商管理碩士(MBA)學位。

最近，我們與Gill博士進行了一次詳談，聽他分享了Evelo的戰略，微生物療法為什么有望成為制藥行業的跟“抗體”一樣的重磅炸彈，同時也詳解了微生物組領域的投資風險，以及未來變革醫藥行業的投資領域和方向。

藥明康德：Gill博士您好。Evelo是全球第一個專攻微生物免疫療法的公司，我們的讀者對它也很感興趣。您能給我們講講Evelo的產生背景嗎？

Simba Gill博士：Evelo的創立源于我們意識到微生物和人類免疫系統已經共同演化了數千年。當我第一次了解微生物組的重要性，有好幾個晚上興奮得睡不著覺。從進化論的提出到今天，我們一直忽略了一個事實：人類不是作為單一的物種獨立演化，我們已經和微生物一起演化成為一個元物種（meta-species）。這是一個非常宏大、未被重視、未被了解的生物學領域。我們認為這是今天整個醫學研究中最激動人心的領域。

▲艱難梭狀芽胞桿菌，存在于腸道中會導致腹瀉的一種細菌（圖片來源：CDC網站）

從一直被低估，到現在開始大規模深入研究，微生物組給我們帶來越來越多的新藥研發機會。第一代的微生物組公司采取簡單直接的方法來治療疾病，在不健康的腸道消化生態系統上創造一個新的健康的共生生態系統。現在，該領域即將迎來范式的轉變。療法也從調節微生物組本身，轉變為開發單克隆微生物，調節免疫系統。

在Evelo，我們的假設是天然存在的單克隆微生物菌株通過腸道作用來調節系統免疫。我們的方法是找到這些微生物，然后將其作為具有藥理學價值的成分進行開發。這和小分子或抗體藥物的開發方法完全相同，要經過PK/PD（藥代動力學/藥效學），給藥途徑，藥物遞送，工藝開發和制造流程。

Evelo是一家多模式的平臺公司。我們的平臺基于進化生物學理論，所以沒有疾病限制，幾乎可以用在任何一個疾病領域。我們目前主要關注腫瘤學，炎癥和神經炎癥，將來希望擴大到皮膚，新陳代謝，心血管疾病。我們希望以平臺為龍頭，再開發出一系列與免疫微生物相關的藥物。我們不是一家微生物組公司，而是一家基于免疫微生物組的研究平臺和產品開發公司。

藥明康德：這是一個令人興奮的新興領域。在您看來，這個領域有什么獨特的風險嗎？

Simba Gill博士：我覺得風險很小，我是認真的。原因是這個領域是建立在自然基礎之上。回顧生物技術的早期階段，我們非常專注于發現天然存在的細胞因子和生長因子，G-CSF，GM-CSF，干擾素α，干擾素β，人類生長激素就是這樣的例子。一旦我們弄清楚如何在體外制造這些因子并且開發成藥物，我們就能獲得成功。這與我們公司的研發思路非常相似。一旦我們找到合適的微生物，就能夠開發成安全有效的藥物。

但由于微生物是生物制劑，我們需要重點關注工藝開發和制造。工藝開發過程決定了終產品。我不覺得這是一個風險領域。我把它看作是一個開發重點，需要輔以非常強大、科學為驅動的方式，才能獲得可重復，可靠的藥理活性產品。

就像任何藥物都要經過試驗證實安全性和有效性，微生物組療法也不例外。但是我非常有信心，微生物組療法將會成為醫藥行業的核心，就像今天的抗體一樣。

這些技術工具都是現成的，我們能夠用來解決現在遇到的問題，但是必須勇敢地做一些以前沒有人做過的事情。作為一個全新領域的先行者，我們有勇氣，同時也有足夠的經驗和數據支持我們開創的信心。

藥明康德：您能不能給我們描繪一下Evelo未來五年的發展？

Simba Gil博士：未來五年，我們希望能通過臨床證明個體微生物可以調節免疫系統，用于治療腫瘤，免疫炎癥疾病（如類風濕性關節炎，牛皮癬），神經炎癥，以及腸道相關的炎性疾病。

接下來，我們希望在破解微生物組與人類免疫系統之間完整的相互作用機理上，Evelo能成為領軍企業。這需要生成、并且分析解讀大量數據。為了達到這個目標，我們需要同時借助內部研發和外部合作的力量。相信從這些數據中，我們能找到許多新靶點，帶來許多廣泛的機遇。

其次，我們希望盡快開發出單克隆微生物療法，即具有藥理活性的單類微生物。我們希望這種療法能成為制藥行業的一個基本療法，并在許多疾病領域發揮重要作用。我們也想開發高度安全有效的口服產品，并降低它的花費，使全世界的人都能用上它。這是我們未來工作的核心。

目前醫藥行業的所有產品只能幫助3到5億人口，我們的愿景是開發出面向全球70億人口的藥物，即使未來人口增長到100億，這類藥物也能夠造福全人類。

藥明康德：除了微生物群，您認為生物醫藥行業未來還有哪些熱門領域？

Simba Gill博士：我個人認為最令人興奮的領域會來自神經學和腦科學。其次是數據和醫學的銜接。神經系統領域正在經歷爆發式發展，與數據和人工智能結合起來會產生巨大的機會，所以我還創立了一家名為Blackfynn的神經疾病數據平臺公司。第三個領域是生殖細胞（germline）基因治療。我們將會看到生殖細胞基因治療成為人類醫學的一部分，具有變革的力量。

生物醫藥行業是世界上少數幾個在大型老牌企業林立的情況下，依然能夠產生從零開始一鳴驚人的新銳的領域。我對生物醫藥行業的未來感到無比興奮。