BXCL701(talabostat)是一種創新型的口服二肽基肽酶(DPP)小分子抑制劑,主要用于治療腫瘤微環境(TME)中的炎癥反應,從而提高腫瘤對免疫療法(如Keytruda)的敏感性。近期的一項研究結果顯示,BXCL701與抗PD-1療法Keytruda聯合治療方案對晚期腺癌表型的難治性轉移性前列腺癌(mCRPC)患者顯示出令人振奮的抗腫瘤活性。

BXCL701是一種首創的二肽基肽酶(DPP)口服小分子抑制劑,它的設計旨在引發腫瘤微環境(TME)中的炎癥反應,從而促進腫瘤對免疫療法(如Keytruda)的更敏感反應。這種新藥的療效和安全性主要通過評價實體瘤的緩解率、循環腫瘤細胞(CTC)的數量和大小、前列腺特異性抗原的變化等指標來確定。

在研究中,BXCL701與Keytruda聯合治療,對晚期mCRPC患者進行了評估。共有40例腺癌患者入組,其中包括26例可評價,12例積極治療。這些患者在接受治療前,必須接受PCWG3定義的1或2種雄激素受體通路靶向藥物(如醋酸阿比特龍和/或恩扎魯胺)治療,并接受至少1種/線紫杉烷化療治療后疾病進展。

在12個月的隨訪中,共有23%的患者表現出復合緩解,其中2名患者為RECIST定義的部分緩解,1名患者為未確認的部分緩解。此外,在19名有可測量疾病的患者中,疾病控制率(DCR)為63%。在至少進行過一次基線后PSA測量的31名患者中,PSA50為16%,包括3名PSA下降約90%的患者。在8名CTC可評估患者中,CTC轉化率為25%。所有應答者的腫瘤負擔都有所降低,包括6名微衛星穩定的應答者中的5名。

安全性方面,BXCL701與Keytruda聯合治療顯示出可接受的耐受性。與使用檢查點抑制劑的歷史對照組相比,沒有證據表明免疫相關不良事件增加。與治療相關的不良事件與細胞因子激活一致,包括低血壓、水腫、發熱和疲勞。