11月29日，先聲藥業宣布，其向中國國家藥品監督管理局（NMPA）遞交的骨髓保護創新藥注射用曲拉西利（trilaciclib）新藥上市申請（NDA），已獲得受理。這是先聲藥業以高達1.7億美元從G1 Therapeutics引進的一款CDK 4/6抑制劑，從引進到遞交NDA用時15個月。這款創新藥是一種針對廣泛期小細胞肺癌患者的預防性用藥，旨在降低化療引起的骨髓抑制發生率。

在眾多靶向療法和免疫療法在治療多種癌癥方面表現出良好的療效，然而對于很多患者來說，化療仍然是控制腫瘤發展的主要手段之一。化療最常見的副作用之一是骨髓抑制，由于骨髓干細胞受到化療藥物殺傷，導致貧血、中性粒細胞減少或血小板減少等嚴重后果。這些毒副作用對患者的治療體驗和預后都有廣泛的影響。

曲拉西利是一種短效CDK 4/6抑制劑，通過短暫的G1期阻滯，降低了骨髓造血干細胞的復制負擔，從而緩解了骨髓造血干細胞的耗竭。2020年8月，G1公司與先聲藥業達成達1.7億美元的獨家許可協議，先聲藥業獲得這款創新療法在大中華地區所有適應癥的開發和商業化權益。根據先聲藥業新聞稿，此次曲拉西利在中國申請的首個適應癥為：在接受含鉑類藥物聯合依托泊苷方案的廣泛期小細胞肺癌患者中預防性使用，以降低化療引起的骨髓抑制發生率。

支持這一上市申請的數據，包括了先聲藥業與合作伙伴在中國境內外開展的多項臨床研究的結果。研究證實，曲拉西利在中國患者與境外患者中具有一致的藥物代謝動力學（PK）特征和臨床獲益趨勢，且未發現新的安全性信號。在美國，曲拉西利曾獲FDA授予的突破性療法認定和優先審評資格，并已于2021年2月獲得FDA批準上市，用于降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現的骨髓抑制頻率。

曲拉西利的有效性得到3項在廣泛期小細胞肺癌患者中進行的隨機、雙盲、含安慰劑對照研究的支持。綜合起來，這些研究隨機分配了245例患者在化療前接受靜脈輸注曲拉西利或安慰劑。在所有3項研究中，與接受安慰劑的患者相比，接受曲拉西利的患者發生重度中性粒細胞減少的幾率較低。在那些出現嚴重中性粒細胞減少的患者中，平均而言，接受曲拉西利治療的患者癥狀持續時間更短。

FDA曾在新聞稿中指出，對于廣泛期小細胞肺癌患者來說，保護骨髓功能有助于使他們的化療更加安全，并允許他們按計劃完成療程。曲拉西利的獲批將給患者一個治療選擇，可以減少一種常見有害化療副作用的發生。

除小細胞肺癌外，G1公司和先聲藥業還啟動了曲拉西利針對結直腸癌和三陰性乳腺癌的3期臨床試驗。在中國境外，乳腺癌新輔助化療、非小細胞肺癌二線治療以及膀胱癌一線治療的探索性研究也正在進行中。

參考資料：

[1] 先聲藥業宣布全球首個全面骨髓保護藥物曲拉西利上市許可申請獲受理. Retrieved Nov 30, 2021, from [2] 先聲藥業和G1 Therapeutics宣布簽署有關Trilaciclib產品在大中華地區的獨家許可協議. Retrieved Aug 03, 2020, from [3] FDA Approves Drug to Reduce Bone Marrow Suppression Caused by Chemotherapy. Retrieved February 12, 2021, from