最近,Alkermes公司宣布在美國市場推出Lybalvi(olanzapine/samidorphan),這是一種新型、每日一次的非典型抗精神病藥物,主要用于治療精神分裂癥成人患者和雙相I型障礙成人患者。Lybalvi在今年5月底獲得了美國FDA批準上述兩個適應癥。在雙相I型障礙成人患者中,Lybalvi可作為維持單藥療法,也可以作為單藥療法或作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法用于躁狂或混合發作的急性治療。Lybalvi是一種雙層片劑,由一種已上市的抗精神病藥物奧氮平(olanzapine)和一種新穎的新分子實體samidorphan(新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑)制成。體重增加和臨床相關的代謝問題是非典型抗精神分裂藥物常見的副作用。奧氮平是一種非常有效的抗精神病藥物,但臨床使用受限于其高發的體重增加。Lybalvi的設計旨在提供奧氮平的強力抗精神病療效的同時,降低對體重和新陳代謝的副作用,從而提高治療的安全性。精神分裂癥和雙相I型障礙是復雜的慢性疾病,仍然需要安全有效的新藥。Lybalvi是一種新型、每日一次、口服非典型抗精神病藥物,旨在提供奧氮平的療效,同時減輕奧氮平引起的體重增加。Lybalvi有4種固定劑量組合,由10mg劑量的samidorphan與不同劑量的奧氮平(5mg、10mg、15mg、20mg)配制而成。在ENLIGHTEN臨床開發項目中,Lybalvi證明了抗精神病療效、安全性、耐受性,包括在ENLIGHTEN-2研究中接受Lybalvi治療的精神分裂癥患者體重增加在統計學上顯著低于奧氮平治療組。來自ENLIGHTEN項目的關鍵性ENLIGHTEN-1療效研究和ENLIGHTEN-2體重研究的結果已發表于同行評審的期刊上。FDA通過505(b)(2)監管途徑批準了Lybalvi,該批準基于27項臨床研究的數據,包括18項評價Lybalvi的研究、9項單獨評價samidorphan的研究,以及FDA關于奧氮平治療雙相I型障礙和精神分裂癥的安全性和有效性的調查發現。數據表明,奧氮平相關的體重增加與疾病無關。ENLIGHTEN-1是一項為期4周的隨機、雙盲III期研究,在正經歷急性加重的精神分裂癥患者中開展,比較了Lybalvi相對于安慰劑的抗精神病療效、安全性和耐受性。結果顯示,研究達到了主要終點:與安慰劑組相比,Lybalvi治療組陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分相對基線顯示出統計學意義的顯著降低。該研究中還納入了一個奧氮平治療組,但不是為了比較Lybalvi和奧氮平之間的療效或安全性。研究數據顯示,與安慰劑組相比,奧氮平治療組在PANSS評分相對基線的變化具有相似的改善。ENLIGHTEN-2是一項為期6個月的隨機、雙盲III期研究,在病情穩定的精神分裂癥患者中開展,評估了Lybalvi與安慰劑對體重的影響。結果顯示,研究達到了共同主要終點,表明:與奧氮平治療組相比,Lybalvi治療組在治療第6個月時體重從基線開始的平均體重增加百分比較低、在治療第6個月時體重增加≥10%的患者比例較低。