5月7日,成都先導宣布公司已成功獲得中國國家食品藥品監督管理局(CFDA)批準的新型抗腫瘤藥物HDAC I/IIb亞型選擇性小分子抑制劑HG146針對多發性骨髓瘤(MM)適應癥的1類新藥臨床批件。HG146是一種基于成都先導自主開發的核心技術平臺DNA編碼化合物庫技術的組蛋白去乙酰化酶(HDAC)I/IIb亞型選擇性抑制劑。
在臨床前研究階段,HG146已經展現出了合理的藥效和臨床前安全性。與現有針對多發性骨髓瘤治療藥物相比,HG146在有效性和安全性方面具有優勢,并具備腫瘤免疫治療方面的潛力。
HG146的主要作用機制是通過上調細胞內組蛋白和微管蛋白乙酰化水平,調節抑癌基因的表達,并擾亂癌細胞內的蛋白穩態,從而誘導癌細胞凋亡。選擇性地抑制HDAC I/IIb亞型,HG146能夠抑制與多發性骨髓瘤預后密切相關的信號通路,實現其抗腫瘤生物效應,同時降低了分子水平上可能存在的副作用。
多發性骨髓瘤是一種漿細胞(即效應B細胞)不正常增生并侵犯骨髓的惡性腫瘤。當漿細胞發生惡性癌變時,這些細胞會聚集在骨髓內或骨外側兩端的堅硬部分,形成多個腫瘤病灶。多發性骨髓瘤會導致骨骼疼痛、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等癥狀。大多數患者的年齡在50歲以上,男女比例約為1.6:1。全球每年約有48.8萬多發性骨髓瘤患者,并導致約10.1萬人死亡。根據2017年中國國內的統計數據,多發性骨髓瘤在中國的發病率約為每10萬人中2-3人,每年新增病例約2萬人,總患者數估計超過10萬人。根據2017年美國國內的統計數據,該疾病在美國的發病率約為每10萬人中6.5人,占美國當年所有癌癥病例的1.8%,約有30280例新確診病例,以及約12590例患者死亡。