眾所周知，阿爾茨海默病是世界上影響最廣的神經退行性疾病，其發病率正在迅速增加，給社會和經濟帶來了巨大的壓力。同時，阿爾茨海默病也沒有有效的治療方法。資料顯示，作為生物醫學領域最具挑戰性的課題之一，阿爾茨海默病藥物臨床試驗的失敗率超過99%。

盡管如此，生命科學和生物醫藥行業并沒有放棄努力，而是不斷投入更多的R&D資源，不斷探索，希望能夠克服這一魔咒。本文統計了2018年以來獲得較大融資規模、致力于研發阿爾茨海默病新藥的5家初創企業。

1. Magnolia Neurosciences

2018年8月，紐約生物技術新銳企業Magnolia Neurosciences完成3100萬美元A輪融資，首次亮相。這家公司致力于解決神經退行性疾病(如老年癡呆癥)和神經損傷。Thong Q. Le先生是首席執行官。

據報道，Magnolia專注于開發高選擇性的神經保護療法，以延遲或終止神經損失。在阿爾茨海默病等神經系統疾病患者中，“程序性細胞死亡”的正常過程可能會“失控”，導致腦細胞死亡。研究人員指出，通過抑制一些關鍵元素，可以有效防止腦組織死亡，增強動物模型的記憶能力。大量數據表明，抑制這些特定通路具有使神經元在多個疾病階段和病理條件下存活的潛力。據悉，這些療法在臨床實踐前已經取得了極佳的藥理效果，并能迅速進行概念驗證。

2. Karuna Pharmaceuticals

2018年8月，卡魯納制藥完成4200萬美元A輪融資。該公司專注于開發治療精神疾病和認知功能障礙的藥物。董事長史蒂芬保羅博士是中樞神經系統藥物發現和開發方面的專家。

kar XT(Karuna-xanomeline-trospium chloride)是Karuna公司正在開發的主要候選藥物，是由xanomeline和trospium chloride組成的專有組合配方。其中，沙諾美林由禮來公司獨家授權，是一種新型毒蕈堿性乙酰膽堿受體激動劑。在精神分裂癥和阿爾茨海默病的安慰劑對照人體試驗中，它已被證明是有效的。它沒有一些當前處方抗精神病藥的鎮靜、代謝和神經副作用，但具有外周膽堿能副作用。曲司氯銨是美國FDA批準的成熟毒蕈堿受體拮抗劑。現已證明，它只作用于周圍神經，不進入中樞神經系統。起初，這種療法主要針對精神分裂癥的適應癥，但研究表明，KarXT可能更普遍地控制精神疾病。

根據Karuna的說法，KarXT旨在提高耐受性并釋放毒蕈堿膽堿能受體激動劑的潛力，該激動劑可以選擇性地靶向大腦中的M1/M4毒蕈堿膽堿能受體，同時阻斷它們在大腦外組織中的激活。1期臨床試驗結果顯示，與單用克索諾美林相比，KarXT顯著降低了預設的膽堿能副作用，具有臨床意義。針對精神分裂癥患者的2期臨床試驗將于2018年第三季度開始，未來還將擴展至阿爾茨海默病、神經病理性疼痛和認知障礙等多種中樞神經系統疾病。

3. Alector

2018年7月，位于美國加州的Alector宣布完成1.33億美元的E輪融資。該公司專注于開發神經退行性疾病和癌癥藥物。2017年10月，這家公司與艾伯維達成全球戰略合作協議，共同開發阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的治療方法。Alector將從艾伯維獲得2.05億美元的前期投資。

根據最新的人類遺傳學研究，神經退行性疾病發生和發展的部分原因在于大腦免疫系統的功能障礙。Alector正在研發神經免疫藥物，利用大腦免疫系統來抵抗各種疾病。基于最新的研究，特別是關于阿爾茨海默病的遺傳風險，Alector公司確定了一些候選藥物組合，并認為這些候選藥物有望恢復衰老大腦的正常免疫功能，抵消神經變性。

該公司三種增長最快的神經退行性疾病候選藥物是：AL001:正在開發用于治療額顳葉癡呆(FTD)。已知AL001靶蛋白的突變是FTD的原因；AL002:靶向骨髓細胞2(TREM2)上表達的觸發受體，已知該受體有助于阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的發展和持續進展；AL003:靶向SIGLEC-3，一種在骨髓譜系細胞上表達的跨膜受體，是公認的阿爾茨海默病的危險因素。

4. Cortexyme

2018年6月，Cortexyme宣布完成B輪融資7600萬美元。該公司致力于開發阿爾茨海默病(AD)和其他退行性疾病的藥物，并于2016年1月宣布完成1500萬美元的A輪融資。

由Cortexyme開發并投入臨床試驗的第一個化合物——COR388是一種細菌蛋白酶抑制劑，它可以以廣譜抗生素無法抑制的方式抑制阿爾茨海默病(AD)患者腦組織和腦脊液中的特定病原體，使神經元避免細菌毒性，防止進一步的認知下降和功能障礙。此前，Cortexyme公司進行了這個項目的1期臨床試驗。在對健康老年志愿者進行的完整臨床試驗中，發現COR388是安全且耐受性良好的，年齡范圍從20歲到70歲，并且當以大范圍的劑量口服給藥時，其產生有利的藥代動力學特征和組織分布。基于這些令人鼓舞的結果，該公司計劃明年在AD患者中開始這種藥物的2期臨床試驗，并進行療效研究以證明這一點。如果能在臨床試驗中得到證實，COR388有望成為一種全新的治療方法，造福老年癡呆癥患者。

5. Syndesi Therapeutics

Syndesi Therapeutics成立于2018年2月。它是由UCB和比利時國內外投資者共同發起的。成立之初獲得1700萬歐元(約合2090萬美元)的A輪融資。喬納森薩維奇先生是該公司的首席執行官。

公司自成立以來，獲得了國內首個UCB獨家授權的新型SV2A調節劑小分子項目。據悉，這種新型SV2A調節劑小分子藥物具有全新的獨特靶點和作用機制，其靶點是突觸囊泡蛋白SV2A，它是神經元之間的信號傳遞介質，在突觸傳遞(大腦中神經元之間的通訊)中起著重要作用。此外，該化合物沒有抗癲癇特性，但具有更強的改善認知障礙的作用。據報道，這些以獨特方式調節SV2A靶的小分子代表了治療認知缺陷的重要新方法。它們可以特異性地靶向突觸功能障礙3354，這是阿爾茨海默病和其他認知障礙的特征性病變。

參考資料：

[1] Karuna完成了4200萬美元的首輪融資，將選擇性毒蕈堿受體激動劑項目推進到2期研究。2018年8月2日檢索自

[2] Cortexyme完成了7600萬美元的B輪融資，并于2018年6月2日提供了來自

[3] Syndesi Therapeutics在A輪融資中獲得1700萬英鎊，開始運營。2018年8月20日檢索自

[4] Alector宣布獲得1.33億美元的E輪融資，以推進廣泛的免疫神經病學和免疫腫瘤學項目組合。2018年7月25日檢索自