近日，默沙東在其官方網(wǎng)站上宣布，基于KEYTRUDA (pembrolizumab)的聯(lián)合藥物KEYNOTE-183和KEYNOTE-185處于三期臨床研究階段，將停止招募新患者。

KEYNOTE-183是一種用于難治性或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤(rrMM)III期臨床治療的聯(lián)合藥物。

實驗組(keytruda pomalidomide和小劑量地塞米松)。

對照組：泊馬度胺和小劑量地塞米松。

結(jié)論：由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會給出了“與對照組相比，實驗組患者死亡率更高”的結(jié)論。

KEYNOTE-185是一種用于無自體干細(xì)胞移植的新診斷多發(fā)性骨髓瘤和未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤的III期臨床治療的聯(lián)合藥物。

實驗組(keytruda lenalidomide和小劑量地塞米松)。

對照組：來那度胺和小劑量地塞米松。

結(jié)論：由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會給出了“尚未能治愈患者”的結(jié)論。

但是KEYNOTE-183/185的臨床試驗并沒有完全停止，只是沒有招募新的受試者。默克公司宣布這一消息后，股價小幅下跌3%(圖1)。

圖一。默克公司的股價

可見市場對默沙東的Keytruda還是有信心的。主要原因是Keytruda之前的表現(xiàn)非常搶眼，包括已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)為治療膀胱癌、高度不穩(wěn)定微衛(wèi)星癌(MSI-H)、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌和經(jīng)典霍奇淋巴瘤的藥物，可見Keytruda在相關(guān)領(lǐng)域的價值。其次，Keytruda在組合策略中的應(yīng)用前景仍然廣闊，而已知的PD-1

骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞疾病，可分為單發(fā)和多發(fā)疾病。其腫瘤細(xì)胞來源于骨髓中的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此，多發(fā)性骨髓瘤可歸為B淋巴細(xì)胞淋巴瘤。骨髓瘤(MM)高表達(dá)PD-L1，可與T細(xì)胞表面的PD-L受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。沒有T細(xì)胞，腫瘤可以在體內(nèi)增殖。Keytruda是一種人源化單克隆抗體。作為程序性死亡受體-1 (PD-1)的阻斷劑，可以結(jié)合T細(xì)胞上的PD-1，解除PD-1對T細(xì)胞的抑制，使體內(nèi)T細(xì)胞正常工作。與傳統(tǒng)的骨髓瘤(MM)藥物結(jié)合，通過協(xié)同作用達(dá)到治療目的。這是keynote-183/

圖二。2之間的相互作用。Keytruda和T細(xì)胞

然而，基于PD-1/PD-L1抑制劑的免疫治療仍存在許多未知因素，臨床試驗結(jié)果難以預(yù)測。當(dāng)有標(biāo)準(zhǔn)治療且無對照組時，I期聯(lián)合治療的臨床數(shù)據(jù)是不可靠的。

結(jié)論

基于腫瘤免疫治療的藥物大部分都在I/II期臨床試驗，未來會有更多數(shù)據(jù)披露。聯(lián)合用藥策略要充分控制變量，抑制劑本身沒有作為單一藥物報道，需要更強(qiáng)有力的證據(jù)來證明這種策略的有效性。

涉及

1.默克公司提供了關(guān)于KEYTRUDA (pembrolizumab)與其他療法聯(lián)合應(yīng)用的多發(fā)性骨髓瘤研究KEYNOTE-183和185的更新。

2.