文|李源

阿爾茨海默病是一種病因不明的毀滅性神經退行性疾病。它常見于中老年人，影響著全世界數千萬人。是60%-70%癡呆癥病例的原因；最常見的早期癥狀是很難記住最近發生的事情。隨著病情的發展，患者的身體功能逐漸喪失，最終導致死亡；確診后的預期壽命通常為3-9年。

目前老年癡呆癥藥物療效有限，只能在病情尚輕時使用。近年來，治療策略開始專門針對分子途徑的平衡，如-淀粉樣蛋白的積累和大腦斑塊的形成，這些都是阿爾茨海默病病理學中的一些典型現象。

在6月2日發表在《神經治療學》雜志上的一項新研究中，巴塞羅那大學等機構的研究人員發現，在阿爾茨海默病小鼠模型中，抑制可溶性環氧化物水解酶(sEH)可以減少神經炎癥過程，改善機體的內源性反應，減少導致這種癡呆的神經元的損傷和死亡。這些結果證實了sEH在阿爾茨海默病發展中的作用，并闡明了sEH是阿爾茨海默病和其他神經炎性疾病的潛在治療靶點。

“拓展阿爾茨海默病新藥理靶點的研究，尤其是與該病病理生理通路相關的研究，是非常重要的。在這項研究中，我們的重點是sEH，它在受到抑制后表現出很強的抗炎作用，一些sEH抑制劑在治療高血壓、抗炎過程和神經病理性疼痛方面已經處于臨床階段?！闭撐牡暮现進erc Palls說。

SEH存在于全身，在大鼠和人的大腦中相對豐富。環氧二十碳三烯酸，EET)是一種在高血壓或糖尿病等病理條件下可以降低炎癥反應的分子，而sEH酶可以使其失去抗炎活性，甚至可能引起炎癥。

基于sEH的功能，研究人員分析了兩種阿爾茨海默病的動物模型，其中一種被視為常見的阿爾茨海默病，另一種與老年病的發展有關。

在研究的第一部分，與對照組相比，兩種動物模型中sEH的表達都增加了。進一步的研究發現，阿爾茨海默病患者腦樣本中sEH的表達也增加了(下圖)。研究人員認為，這些發現將sEH與阿爾茨海默病的發展聯系起來，可以認為sEH是一個新的藥理學靶點。

然后研究人員使用三種不同化學結構的sEH抑制劑來驗證這一推斷。結果表明，這些化學物質可以防止兩種動物模型的認知退化，這種能力與化合物的化學結構無關。此外，口服這些藥物可以停止認知障礙，減少阿爾茨海默病的所有生物標志物，如淀粉樣斑塊的積累，tau磷酸化，內質網應激和氧化應激(如下)。

總之，研究人員認為sEH抑制劑可能是一種合適、安全和有效的治療以炎癥為特征的疾病的方法。他們正在評估巴塞羅那大學開發的一種獲得專利的新型sEH抑制劑。所涉及的疾病模型不僅包括阿爾茨海默病，還包括C型尼曼病(一種先天性的葡萄糖和脂質代謝疾病)、神經病理性疼痛和急性胰腺炎，這些疾病都有重要的共同炎癥因子。

參考資料：

1 # Christian Grin-ferr等.可溶性環氧化物水解酶的藥理學抑制作為阿爾茨海默病的新療法。神經治療學(2020)

2 # aseh酶：抗阿爾茨海默病的新藥物靶點(來源：Medical Xpress)