Esperion Therapeutics公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe，180mg/10mg，片劑），這是繼上周Nexletol（bempedoic acid，180mg，片劑）之后該公司獲得FDA批準的第二個降膽固醇藥物，2款藥物均為口服、每日一次的、非他汀類、降低LDL-C的藥物，具有相同的適應癥：作為飲食和最大耐受劑量他汀類藥物的輔助療法，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患，以及需要進一步降低“壞”膽固醇（LDL-C）水平的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。2款藥物將于2020年3月30日在美國上市，用藥方面均推薦：每日口服一片、可與或不與食物同服。

值得一提的是，Nexlizet是獲監管批準的第一個非他汀類、降膽固醇（LDL-C）復方藥物；Nexletol則是近20年來獲得監管批準的第一個口服、每日一次、非他汀類、降膽固醇（LDL-C）藥物，在降低LDL-C方面具有一種全新的作用機制。當前，盡管接受標準護理治療（包括他汀類藥物），但仍有許多患者無法達到LDL-C目標。這2款藥物的上市，將為因HeFH而存在升高的心血管疾病風險的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一個重要的治療選擇。

LDL-C是一種存在于人體內的蠟狀脂肪樣物質。升高的LDL-C會促進動脈中LDL-C的堆積，并可能導致心血管事件，包括心臟病發作和中風。盡管接受標準的護理治療，包括他汀類藥物治療，但據估計，美國有近1500萬患者（約四分之一的患者）不能達到指南推薦的LDL-C水平。

Nexletol的活性藥物成分為bempedoic acid，這是一種首創（first-in-class）ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，通過降低膽固醇生物合成和上調LDL受體來降低LDL-C。Nexlizet的活性藥物成分則為bempedoic acid和ezetimibe（伊折麥布），通過抑制肝臟膽固醇合成和腸道吸收的互補機制來降低LDL-C。

bempedoic acid是一種人工合成的二羧酸衍生物，該藥是一種前體藥物，需要極長鏈乙酰輔酶A合成酶1（ACSVL1）的激活。研究表明，骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此，bempedoic acid在骨骼肌中不會被激活，可避免他汀類藥物相關的肌肉毒性。

Nexletol的批準，得到了一項全球性關鍵III期臨床項目的支持。該項目中包括多項III期臨床研究，入組患者超過3000例。在這些研究中，當與最大耐受劑量他汀類藥物聯合用藥時，與安慰劑相比，Nexletol將LDL-C水平降低18%。在他汀類藥物不耐受的患者中，與安慰劑相比，Nexletol將LDL-C水平降低28%。此外，在治療第12周，Nexletol還將高敏C反應蛋白（Hs-CRP）水平相對基線降低19%-22%，這是心血管疾病相關炎癥的關鍵標志物。在伴有糖尿病的患者中，與安慰劑相比，Nexletol將糖化血紅蛋白（HbA1c）降低了0.2%。臨床研究中，Nexletol的耐受性良好，最常見不良事件發生率與安慰劑大致相同。

Nexlizet的批準，得到了一項固定組合藥物產品III期臨床項目的支持，以及來自Nexletol全球性關鍵III期項目的安全性數據和現有的依折麥布安全性數據的支持。研究顯示，當與最大耐受劑量他汀類藥物聯合用藥時，與安慰劑相比，Nexlizet將LDL-C水平降低38%（95%CI:-47%,-30%；p＜0.001）。

Nexletol和Nexlizet對心血管疾病發病率和死亡率的影響尚未確定。Esperion公司正在開展全球心血管結局研究CLEAR Outcomes，預計將在2022年獲得心血管風險降低數據。

2019年1月，第一三共以9億美元收購了Nexletol和Nexlizet在歐洲的商業化權利。今年1月底，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）發布積極審查意見，建議批準這2款藥物用于治療治療高膽固醇血癥和混合型血脂異常。CHMP的意見已遞交至歐盟委員會（EC）審查，該機構將在2020年4月做出最終審查決定。