抗體藥物偶聯物（ADC）是一種新型的抗癌藥物，能夠靶向特定的癌細胞并潛入其中釋放藥物，因其特殊的機制而被稱為殺死癌細胞的特洛伊木馬。

目前已有幾款藥物在臨床得到初步應用，并有不少臨床研究正在開展。近期，《美國醫學會雜志》子刊JAMA Oncology對這類具有前景的藥物進行了簡要盤點。

抗體藥物偶聯物的組成和作用方式

ADC通常由三部分組成：能夠靶向癌細胞的特異性抗體、起到連接作用的蛋白，以及附著在抗體上的細胞毒性化學藥物分子。抗體結合癌細胞表面特有的受體后，會被癌細胞吞入體內，并在癌細胞里釋放出細胞毒性藥物，起到殺傷作用。

一方面，由于抗體結合癌細胞靶標的部分能夠個性化設計，ADC有望用于多種癌癥治療。另一方面，ADC中所含的細胞毒性藥物通常因火力太猛而無法單獨給藥，這種作用方式恰恰能夠減少細胞毒性藥物對健康細胞的傷害。

這類藥物通常通過靜脈注射給藥。

可能的副作用

根據所靶向的癌細胞受體和所含的細胞毒性藥物，具體藥物的副作用有所差異。最常見的不良反應可能是，在ADC被吞入癌細胞前，細胞毒性藥物就提前釋放到血液中，從而引起紅細胞、白細胞、血小板計數偏低等，周圍神經病變，肝臟損傷和視力變化。

▲抗體藥物偶聯物由3部分組成，能夠靶向特定的癌細胞并潛入其中釋放藥物）

目前在癌癥治療中的應用

目前已有5款ADC被批準用于治療血液癌癥或乳腺癌。

Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）：已被美國FDA和歐盟批準用于急性骨髓性白血病（AML）。這款藥物可靶向成髓細胞表面表達的CD33受體，多達90%的AML患者中都存在CD33。

Adcetris（Brentuximab vedotin）：靶向CD30受體，已被FDA批準用于部分經典霍奇金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤患者。

Besponsa（Besponsa）：靶向CD22受體，已被FDA批準用于B細胞前體急性淋巴性白血病。

Polivy（Polatuzumab vedotin-piiq）：靶向CD79b受體，已被FDA批準與化療方案聯合用于復發性彌漫性大B細胞淋巴瘤（最為常見的非霍奇金淋巴瘤）。FDA曾指出，針對這一疾病，這也是首款免疫化療（chemoimmunotherapy）。在一項1b/2期臨床試驗中，接受Polivy和標準療法（苯達莫司汀與rituximab）治療的患者，較僅標準治療組的完全緩解率翻倍還有余（40% vs 18%）。

Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）：含有乳腺癌單抗藥物成分曲妥珠單抗，靶向HER2蛋白，被FDA批準用于HER2陽性的早期乳腺癌輔助治療和轉移性乳腺癌治療。

在研藥物前景

同時，還有近60款在研ADC正在近600項臨床試驗中進行研究。新一代ADC也對ADC的連接蛋白、細胞毒性藥物釋放機制等藥物設計進行了改進。

包括白血病和淋巴瘤在內的血液癌癥仍然是大多數ADC的治療目標，但也有越來越多的新一代ADC開始探索在乳腺癌、結直腸癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、尿道上皮癌等實體瘤中的應用。比如，年初一款名為tisotumab vedotin的ADC在早期臨床試驗中，在6種不同癌癥患者中顯示出治療前景。

作為新型免疫治療藥物和抗擊癌癥的主要策略之一，ADC正在全球范圍內得到不斷研發，期待更多藥物的療效和安全性能夠得到驗證，造福更多癌癥患者。

參考資料

[1] Christine M. Walko, et al., (2019). Antibody Drug Conjugates for Cancer Treatment. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.3552

[2] Antibody Drug Conjugates. Retrieved Oct 8, 2019, from