瑞士生物技術公司ADC Therapeutics SA近日在第16屆國際惡性淋巴瘤年會（ICML）上公布了CD19靶向性抗體偶聯藥物（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）2項臨床試驗的新數據。
來自LOTIS-2試驗的最新結果證明了Zynlonta的持久反應，在過度預治療（heavily-preteated，指先前接受過多種療法）的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的中位緩解持續時間（DOR）達到了13.4個月。來自LOTIS-3試驗的最新結果，突出了Zynlonta聯合伊布替尼（ibrutinib，BTK抑制劑）在復發或難治性DLBCL和套細胞淋巴瘤（MCL）患者中的潛力。
Zynlonta是一種靶向CD19的抗體偶聯藥物（ADC），該藥活性藥物成分為loncastuximab tesirine，由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過連接子與吡咯并苯并二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體細胞毒素偶聯而成。一旦與表達CD19的細胞結合，loncastuximab tesirine就會被細胞內化，隨后釋放出細胞毒素，該毒素能不可逆地與DNA結合，從而產生阻止DNA鏈分離的強力鏈間交聯，從而破壞復制等必要的DNA代謝過程，最終導致細胞死亡。CD19是一個經驗證的治療B細胞惡性腫瘤的熱門靶點。
loncastuximab tesirine分子結構
2021年4月，Zynlonta獲得美國FDA加速批準，用于治療已接受過2種或多種系統療法的復發或難治性（r/r）大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低級別淋巴瘤和高級別細胞淋巴瘤的DLBCL。
在中國，Zynlonta正由ADC Therapeutics與瓴路藥業（Overland Pharmaceuticals）成立的合資公司Overland ADCT BioPharma開發。根據中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）檢索結果，Zynlonta在中國已獲得一項臨床試驗模式許可（受理號：JXSL2000231）。
值得一提的是，Zynlonta是第一個也為唯一一個CD19靶向ADC，作為單一制劑治療r/r DLBCL成人患者。該藥的批準上市，將解決廣泛的三線和多線（3L+）r/r DLBCL患者群體中的未滿足醫療需求，包括未另行指定的DLBCL、源于低級別淋巴瘤和高級別B細胞淋巴瘤的DLBCL患者。來自關鍵LOTIS-2試驗的數據顯示，在過度預治療（heavily-preteated，指先前接受過多種療法）r/r DLBCL患者中，Zynlonta單藥治療的總緩解率（ORR）達到了48.3%、完全緩解率（CR）為24.1%，并且緩解持久（詳見：Zynlonta FDA Approval Presentation）。
Zynlonta作用機制
LOTIS-2試驗隨訪分析數據：
LOTIS-2是一項單臂、開放標簽臨床試驗（n=145），在先前接受過至少2種系統療法治療失敗的復發或難治性DLBCL患者中開展，評估了Zynlonta單藥治療的療效和安全性。共145例患者入組研究，這些患者先前接受的系統療法中位數為3種。截至2021年3月1日數據截止日期，所有患者均已完成治療。
此次公布的最新結果顯示，Zynlonta單藥治療顯示出持續的抗腫瘤活性和可接受的安全性。關鍵數據包括：總緩解率（ORR）為48.3%（70/145例）、完全緩解率（CRR）為24.8%（36/145例）。在病情緩解的70例患者中，中位緩解持續時間（DOR）為13.4個月。病情完全緩解的36例患者中，中位DOR尚未達到。中位總生存期（OS）為9.5個月。該研究中，沒有發現新的安全性問題，與＜65歲的患者相比，在≥65歲的患者中沒有觀察到毒性增加。最常見的≥3級治療期間不良事件（TEAE）為中性粒細胞減少（26.2%）、血小板減少（17.9%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（17.2%）和貧血（10.3%）。
LOTIS-3試驗隨訪分析數據：
LOTIS-3是一項1/2期、兩部分、開放標簽、單臂臨床試驗，正在評估Zynlonta聯合伊布替尼（ibrutinib，BTK抑制劑）治療復發或難治性DLBCL或MCL的療效。更新的1期結果截至2021年3月1日，30例DLBCL患者（24例為非生發中心B細胞[non-GCB]DLBCL，6例為生發中心B細胞[GCB]DLBCL）和7例MCL患者被納入研究。
關鍵數據包括：在所有患者中的ORR為62.2%、CRR為35.1%。在non-GCB-DLBCL患者中，ORR為66.7%；在GCB-DLBCL患者中，ORR為16.7%。在MCL患者中，ORR為85.7%。Zynlonta與伊布替尼聯合用藥具有可控的毒性，發生在≥5%患者中的最常見≥3級TEAE為貧血（10.8%）、中性粒細胞減少（10.8%）、血小板減少（5.4%）、疲勞（5.4%）。截至第2周期的藥代動力學特征顯示持續暴露和適度積累。
原文出處：ADC Therapeutics Presents Updated ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) Clinical Data at 16th Annual International Conference on Malignant Lymphoma
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