Endeavor BioMedicines宣布完成了1.01億美元的Ｂ輪融資。融資獲得的資金將支持其研發(fā)管線項(xiàng)目的推進(jìn)，包括靶向Hedgehog信號(hào)通路中PTCH1受體的小分子抑制劑ENV-101（taladegib），用于治療癌癥和特發(fā)性肺纖維化（IPF）；以及用于治療KRAS驅(qū)動(dòng)癌癥的潛在“best-in-class”ULK1/2小分子抑制劑ENV-201。

Endeavor BioMedicines由連續(xù)創(chuàng)業(yè)家John Hood博士聯(lián)合創(chuàng)建。Hood博士曾經(jīng)擔(dān)任Impact Biomedicines的首席執(zhí)行官，他和團(tuán)隊(duì)的努力讓JAK2抑制劑fedratinib的研發(fā)項(xiàng)目起死回生，并且最終在2019年獲得FDA批準(zhǔn)上市。

Endeavor公司的ENV-101（taladegib）是一種口服的Hedgehog信號(hào)通路小分子抑制劑，已在包含近200名受試者的6項(xiàng)已完成研究中表現(xiàn)出令人印象深刻的臨床療效和安全性。

PTCH1基因突變是Hedgehog信號(hào)通路中的一種致癌基因突變，在大約2%癌癥中發(fā)現(xiàn)。由于其在多種類型癌癥中出現(xiàn)，Endeavor計(jì)劃在一項(xiàng)不限癌種臨床試驗(yàn)中，招募攜帶任何具有致癌Hedgehog信號(hào)通路突變的患者，無論其組織來源如何。

在IPF中，Hedgehog通路激活的肌成纖維細(xì)胞功能失調(diào)，導(dǎo)致肺部形成纖維化瘢痕。在肺組織中選擇性抑制該通路可有效導(dǎo)致肌成纖維細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而消除IPF的關(guān)鍵細(xì)胞驅(qū)動(dòng)因素。

ENV-201是一種口服的ULK1/2小分子抑制劑，ULK1/2是細(xì)胞自噬（autophagy）過程中的一種關(guān)鍵酶，自噬過程常與KRAS和STK11突變癌癥的耐藥性有關(guān)，具有高自噬水平的腫瘤，如攜帶KRAS突變的腫瘤，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法具有耐藥性。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的特定基因突變會(huì)導(dǎo)致那些腫瘤高度依賴這種回收途徑。

已有研究支持靶向ULK1/2的精準(zhǔn)療法，單獨(dú)或與現(xiàn)有化療、靶向和免疫治療聯(lián)用，在根據(jù)基因突變篩選的癌癥中抑制自噬作用。Endeavor計(jì)劃在明年將項(xiàng)目推進(jìn)到臨床開發(fā)階段。

“Endeavor BioMedicines公司正在開發(fā)針對(duì)癌癥和纖維化遺傳原因的精準(zhǔn)藥物。”Endeavor BioMedicines公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官John Hood博士說，“在過去的十年中，研究人員已經(jīng)對(duì)Hedgehog和ULK1信號(hào)通路進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)在我們有能力發(fā)現(xiàn)從中獲益最大的患者。獲得的資金使我們能夠給正確的患者提供正確的藥物，以便獲得最佳的臨床結(jié)果。”

參考資料：

[1] Endeavor BioMedicines Closes $101M Series B Financing to Advance Clinical-Stage Precision Medicine Pipeline. Retrieved February 7, 2022, from

[2] 他讓新藥“起死回生”：獨(dú)家專訪Impact首席執(zhí)行官John Hood博士. Retrieved February 7, 2022, from

[3] 命運(yùn)給了他第二次機(jī)會(huì)，這一次，他讓新藥順利上市！Retrieved February 7, 2022, from

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