編譯丨newborn

近日，國外生物制藥網(wǎng)站FiercePharma依據(jù)全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域領(lǐng)先的行業(yè)咨詢及市場調(diào)研機構(gòu)Evaluate Pharma發(fā)布的報告《Evaluate Vantage 2022 Preview》，對2022年度最值得期待的TOP10上市新藥進行了分析。這10款新藥在2026年的銷售總額預(yù)計將達到269億美元。

在這份榜單中，禮來是超級大贏家，阿爾茨海默氏癥（AD）候選藥物donanemab和2型糖尿病/肥胖癥藥物tirzepatide名列前茅，分別以60億美元和49億美元占據(jù)榜單前兩位。羅氏AD競爭藥物gantenerumab以25億美元位列第三。AD是一個近20年來幾乎沒有新療法誕生的疾病領(lǐng)域，但需要指出的是，隨著渤健抗體藥物Aduhelm持續(xù)陷入困境，對donanemab與gantenerumab的預(yù)測可能是多年來風(fēng)險最大的一些預(yù)測。去年，Aduhelm也承載著極高的期望，但面臨的卻可能是藥物史上最糟糕的上市。

除了禮來之外，百時美施貴寶也是大贏家，該公司也有2款藥物上榜，分別是心肌病藥物mavacamten和自身免疫藥物deucravacitinib，預(yù)計2026年的合計銷售額將達到41億美元。

但對于所有上榜的公司而言，2022年的道路并不容易。百時美施貴寶mavacamten、強生/傳奇生物BCMA CAR-T細胞療法Cilta-cel美國審查時間表均被延長了3個月。Reata制藥公司腎臟病藥物bardoxolone在去年11月甚至還遭遇了美國FDA咨詢委員會一致否決，這使其2026年預(yù)期22億美元銷售額處于極大的風(fēng)險之中。

以下是FiercePharma對榜單中每個藥物的簡單介紹。

1、donanemab

公司：禮來

適應(yīng)癥：阿爾茨海默氏癥

預(yù)計2026年銷售額：60億美元

禮來donanemab登上榜首，該藥預(yù)計將創(chuàng)造更強勁的業(yè)績，2026年銷售額有望達到60億美元。與Aduhelm一樣，donanemab也是一款抗Aβ單抗藥物，但禮來希望能夠擊敗競爭對手，從而獲得更大的市場份額。同類產(chǎn)品還包括羅氏上榜藥物gantenerumab。

Evercore ISI分析師認為，donanemab比包括Aduhelm在內(nèi)的其他類似藥物更能減少淀粉樣蛋白，這可能會讓donanemab占據(jù)市場優(yōu)勢。通過比較藥物數(shù)據(jù)，Evercore ISI團隊發(fā)現(xiàn)了donanemab的優(yōu)勢，并認為這些數(shù)據(jù)讓禮來有信心進行頭對頭測試。比較不同的試驗總是充滿了警告，但是，如果禮來能夠證明這一論點，這將是該公司的一個重大勝利。

禮來方面已經(jīng)將donanemab提交加速審批，并預(yù)計2022年第一季度完成滾動提交，如果FDA監(jiān)管一切順利，計劃在今年底推向市場。此外，donanemab也將在2023年之前獲得驗證性試驗的結(jié)果，比渤健早3年，后者預(yù)計在2026年之前不會獲得驗證性試驗的數(shù)據(jù)。禮來預(yù)計，donanemab最初上市時銷售有限，但2023年驗證性3期試驗數(shù)據(jù)發(fā)布時可能會成為該藥的另一個拐點。到2023年年中，禮來預(yù)計也將獲得針對Aduhelm的頭對頭臨床試驗數(shù)據(jù)。

不過，如果donanemab獲得批準(zhǔn)，禮來可能仍會遇到一些困擾渤健的問題，包括需要有競爭力的定價，以及證實藥物確實可以幫助AD患者。

2、tirzepatide

公司：禮來

適應(yīng)癥：糖尿病

預(yù)計2026年銷售額：49億美元

tirzepatide是禮來上榜的第二款藥物，有望為糖尿病治療帶來一款創(chuàng)新選擇。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達到49億美元。鑒于禮來在糖尿病領(lǐng)域的悠久歷史，與AD相比，這是一個更加穩(wěn)固的市場領(lǐng)域。不過，在該領(lǐng)域，禮來將與諾和諾德展開正面交鋒。

目前，tirzepatide正被開發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖癥。在臨床試驗中，tirzepatide不僅能夠有效降低血糖水平，而且還能夠有效降低體重。去年，tirzepatide取得了一項重大勝利：在一項頭對頭臨床試驗中，擊敗了諾和諾德重磅GLP-1產(chǎn)品Ozempic。來自3期SURPASS-2試驗的結(jié)果清晰地表明：在降低血糖水平和體重方面，tirzepatide在全部3種劑量下都優(yōu)于最高批準(zhǔn)劑量下的Ozempic。

Ozempic的年銷售額已達到34億美元，預(yù)計峰值銷售將達到80億美元。自最初獲得批準(zhǔn)以來，已獲得了更多的適應(yīng)癥，包括肥胖癥（商品名Wegovy）。然而，禮來正在全力以赴。由于其胰島素及GLP-1藥物Trulicity及SGLT-2藥物Jardiance，禮來已經(jīng)擁有了一個相當(dāng)龐大的糖尿病商業(yè)隊伍。此外，雖然該公司預(yù)計tirzepatide的首個適應(yīng)癥是糖尿病，但也在關(guān)注肥胖癥的潛在用途，在這方面將挑戰(zhàn)Wegovy。

肥胖癥試驗數(shù)據(jù)將于4月公布。在最近的摩根大通醫(yī)療大會上，禮來首席執(zhí)行官Dave Ricks表示，禮來正在考慮像諾和諾德那樣，將tirzepatide品牌劃分為糖尿病和肥胖癥，并將其分別營銷。

3、gantenerumab

公司：羅氏

適應(yīng)癥：阿爾茨海默氏癥

預(yù)計2026年銷售額：25億美元

gantenerumab與禮來donanemab一樣，是一款抗β淀粉樣蛋白單克隆抗體。Evaluate Vantage預(yù)計，在2026年，該藥的銷售額將達到25億美元，這不足競爭對手donanemab的一半。不過，這對于羅氏而言，仍是一筆可觀的巨額資金，將幫助該公司超越其主營腫瘤領(lǐng)域，更深入地拓展神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

然而，與所有AD藥物一樣，巨大的銷售潛力伴隨著巨大的風(fēng)險。gantenerumab在開發(fā)過程中已經(jīng)歷了一段艱難的道路。事實上，羅氏在2014年已將gantenerumab下架，此前該藥在3期研究中失敗，但在2018年被重新推進臨床，當(dāng)時羅氏認為更高劑量可能會產(chǎn)生效果。不過，在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院主導(dǎo)的一項臨床研究中，gantenerumab也失敗了。

因此，gantenerumab能否建立支持批準(zhǔn)所需的臨床數(shù)據(jù)還有待觀察。目前，羅氏正在進行一系列3期研究，該公司仍然在專注于這項任務(wù)，而不是關(guān)注渤健圍繞爭議性批準(zhǔn)的Aduhelm開展的活動可能會如何影響gantenerumab的監(jiān)管前景。如果走加速審批途徑，羅氏可能會在2022年獲得批準(zhǔn)。然而，該公司仍對細節(jié)保持沉默。

4、Deucravacitinib

公司：百時美施貴寶

適應(yīng)癥：銀屑病

預(yù)計2026年銷售額：24億美元

今年，行業(yè)觀察家將開始觀察到BMS對deucravacitinib的押注是否會有回報。2019年，作為740億美元并購新基反壟斷審查的一部分，BMS被迫將銷售蒸蒸日上的Otezla以134億美元的價格出售給了安進。盡管機制不同，但美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會認為，在充滿注射劑的炎癥性疾病市場上，這2款藥物口服藥物會引起反競爭威脅。

3期試驗結(jié)果支持了BMS在這次二選一中所做的決定：在POETYK PSO-1和POETYK PSO-2試驗中，deucravitinib優(yōu)于Otezla，幫助更多中重度斑塊型銀屑病患者實現(xiàn)皮損完全清除。FDA預(yù)計將在9月10日前對deucravitinib在該適應(yīng)癥中的上市申請做出裁決。

BMS一直認為deucravitinib是治療銀屑病的潛在新口服選擇，在銀屑病性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病中也有擴張機會。該公司預(yù)計，deucravacitinib的峰值銷售額可能超過40億美元，而Evaluate Vantage在其2022年報告中預(yù)計2026年銷售額為24億美元。Otezla于2014年首次在美國批準(zhǔn)上市，在2021年前9個月，帶來了16.2億美元的銷售額。

deucravacitinib可能會動搖Otezla作為口服藥物的市場領(lǐng)導(dǎo)地位，但注射藥物則是另一回事。在BMS的2項3期試驗中，deucravacitinib治療組達到PASI75的患者比例，看起來比諾華Cosentyx、禮來Taltz、艾伯維Skyrizi等新型注射劑在各自研究中的達標(biāo)比例要小。FDA可能也會讓deucravacitinib的商業(yè)活動變得困難。該機構(gòu)最近對口服JAK抑制劑類別發(fā)布了安全警告，稱其會增加癌癥和心臟相關(guān)事件的風(fēng)險，并將其使用限制在患者已嘗試過現(xiàn)有藥物之后。

5、Bardoxolone

公司：Reata Pharma

適應(yīng)癥：Alport綜合征相關(guān)慢性腎臟病(CKD)

預(yù)計2026年銷售額：22億美元

2月25日，F(xiàn)DA將決定bardoxolone的命運。如果獲得批準(zhǔn)，這將是第一個治療Alport綜合征的療法。該病會損害腎臟的微血管，并可能導(dǎo)致腎臟疾病和腎功能衰竭。bardoxolone的銷售峰值預(yù)計將達到22億美元，但去年FDA咨詢委員會一致否決該藥，使其遭遇了重大打擊。在12月8日咨詢委員會發(fā)布決定的那一周里，Reata公司股價下跌了60%以上。

FDA不必遵循其咨詢委員會的決定。例如，一年前，該機構(gòu)并沒有遵循咨詢委員會對渤健AD藥物Aduhelm的否決意見，并給予了批準(zhǔn)。然而，盡管如此，這種逆轉(zhuǎn)仍然很罕見。

雖然bardoxolone在3期CARDINAL注冊試驗中實現(xiàn)了其主要和關(guān)鍵次要目標(biāo)，但FDA咨詢委員會質(zhì)疑該藥物是否確實減緩了CKD的進展。咨詢委員會專家特別想要了解，為什么Reata公司在其3期試驗中使用eGFR（估計的腎小球濾過率）作為CKD的主要指標(biāo)，因為其他指標(biāo)可能更能顯示療效。根據(jù)eGFR測量，Reata公司表示，與安慰劑治療的患者相比，bardoxolone治療的患者腎功能在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善。但FDA咨詢委員會對此并不認可。

在以13:0的投票結(jié)果被拒絕后，Reata表示計劃在目標(biāo)行動日期之前提供額外的信息和數(shù)據(jù)，包括來自非Alport研究的潛在數(shù)據(jù)。自那以后，該公司沒有公開宣布任何新的結(jié)果。目前，bardoxolone正在550例常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中開展一項3期試驗，以及在70例有進展為終末期腎病風(fēng)險的CKD患者中開展一項2期試驗。

6、Tezspire（tezepelumab）

公司：阿斯利康/安進

適應(yīng)癥：哮喘

預(yù)計2026年銷售額：20億美元

阿斯利康和安進于2021年12月提前收獲了美國FDA對Tezspire的監(jiān)管批準(zhǔn)，并在2022年1月中旬將該藥推向市場，用于治療嚴重哮喘。Tezspire是治療哮喘的一款首創(chuàng)（first-in-class）生物制劑，通過阻斷胸腺間質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP），在炎癥級聯(lián)反應(yīng)的頂端發(fā)揮作用。該藥具體適應(yīng)癥為：作為一種附加維持療法，用于治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒科患者和成人患者。

值得一提的是，在治療嚴重哮喘方面，Tezspire是唯一一個沒有表型（如嗜酸性粒細胞或過敏）或生物標(biāo)志物限制的生物制劑。鑒于在廣泛的嚴重哮喘患者中顯示出有效性，Tezspire將有機會挑戰(zhàn)賽諾菲和再生元重磅生物制劑Dupixent的市場主導(dǎo)地位。

然而，分析人士警告稱，由于Tezspire是在奧密克戎（Omicron）變異株激增期間推出的，而且價格也很高，因此最初的市場吸收可能會很慢。但該藥仍將達到20億美元的峰值：其標(biāo)價為47229美元，比2017年推出的Dupixent高出整整1萬美元。

目前，阿斯利康和安進也在其他幾個適應(yīng)癥中測試Tezspire，包括慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)。這些適應(yīng)癥，最終可能會削弱Dupixent的市場主導(dǎo)地位，該藥在2020年創(chuàng)造了40億美元的銷售額，用于治療中重度特應(yīng)性皮炎、維持治療CRSwNP。2018年，Dupixent獲得美國FDA批準(zhǔn)，作為一種維持療法，治療嗜酸性粒細胞升高或依賴口服皮質(zhì)類固醇、病情不受控的中度至重度哮喘患者。

與Dupixent相比，Tezspire在哮喘治療中的一大優(yōu)勢是其標(biāo)簽：Dupixent對嗜酸性粒細胞水平低的患者沒有益處，但Tezspire沒有這樣的限制條件，因此可以在該市場中占據(jù)優(yōu)勢。在臨床試驗中，Tezspire確實幫助了嗜酸性粒細胞水平較低的亞組患者。非嗜酸性粒細胞哮喘患者的治療選擇有限，而Dupixent及阿斯利康Fasenra等現(xiàn)有生物制劑，針對的是嗜酸性粒細胞哮喘。

7、Vutrisiran

公司：Alnylam

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）

預(yù)計2026年銷售額：18億美元

Alnylam已向市場推出了一款A(yù)TTR治療藥物，但一個新的候選藥物可能會讓它在與輝瑞的競爭中占據(jù)優(yōu)勢。vutrisiran是Alnylam公司ATTR藥物Onpattro的后繼產(chǎn)品，后者每3周進行一次靜脈輸液，這使得vutrisiran擬定的每3個月一次皮下給藥更具吸引力。

Evaluate Vantage預(yù)計，vutrisiran在2026年的銷售額可能達到18億美元，該藥預(yù)計將于4月14日獲得美國FDA的審批決定。正如Onpattro一樣，vutrisiran用于治療一種遺傳性的ATTR淀粉樣變性疾病，稱為ATTR-多發(fā)性神經(jīng)?。≒N），該病會影響神經(jīng)。據(jù)悉，全世界大約有50000名患者患有遺傳性ATTR。

2款藥物都是RNAi療法，靶向TTR mRNA，以減少組織中導(dǎo)致疾病的TTR蛋白沉積。在3期HELIOS-A研究中，vutrisiran治療顯著改善了神經(jīng)病變損害、生活質(zhì)量、步態(tài)速度、營養(yǎng)狀況、總體殘疾。此外，患者血清TTR水平快速持續(xù)降低與研究中的Onpattro治療組相比顯示出非劣效性。

雖然vutrisiran有望在ATTR-PN中獲得FDA批準(zhǔn)，但另一種疾病——ATTR心肌?。–M）卻代表著一個更大的市場，該病可導(dǎo)致心臟問題。輝瑞Vyndaqel/Vyndamax于2019年獲得了ATTR-CM適應(yīng)癥批準(zhǔn)，實現(xiàn)了令人羨慕的銷售增長。在2021年前9個月，這款口服藥物的全球銷售額達到14.5億美元，同比增長69%。在美國，該藥尚未獲得ATTR-PN適應(yīng)癥批準(zhǔn)。

在ATTR領(lǐng)域，Ionis公司的反義藥物Tegsedi也占據(jù)有一定的市場份額。阿斯利康已支付2億美元買進了該公司的后繼產(chǎn)品eplontersen，目前正在進行3期臨床使用。此外，阿斯利康最近還從Neurimmune獲得了一項早期資產(chǎn)的許可，該藥名為NI006，是一種靶向淀粉樣蛋白錯誤折疊構(gòu)象的抗體。

8、Mavacamten

公司：百時美施貴寶

適應(yīng)癥：肥厚型心肌病

預(yù)計2026年銷售額：17億美元

mavacamten是BMS在2020年斥資131億美元收購MyoKardia的核心產(chǎn)品，很可能會在今年開始其商業(yè)旅程。BMS首席執(zhí)行官Giovanni Caforio從一開始就表示，該藥物作為解決梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）根本原因首創(chuàng)療法的潛力證明了購買價格的合理性，更不用說在不太常見的非梗阻性疾病中的額外機會了。

對于BMS而言，當(dāng)與輝瑞合作的抗凝血劑Eliquis（目前是BMS最暢銷藥物）在當(dāng)下十年后半段跌入專利懸崖時，mavacamten可能成為該公司下一個巨大的心血管資產(chǎn)。BMS的數(shù)據(jù)顯示，mavacamten在2029年的非風(fēng)險調(diào)整收入可能超過40億美元。Evaluate Vantage在2022年的報告中預(yù)測2026年該藥物的銷售額為17億美元。

mavacamten最初開發(fā)用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）?；谄渥饔脵C制和治療活性證據(jù)，mavacamten也正在臨床上研究用于治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）和射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）。

據(jù)BMS稱，mavacamten治療有癥狀梗阻性HCM原本有望在2022年1月獲得FDA的審批決定，但該機構(gòu)在2021年11月將最后期限推遲了3個月，因為該機構(gòu)需要更多時間來審查與擬定的風(fēng)險評估緩解策略（REMS）相關(guān)的更新信息。BMS提交的文件中包括REMS項目，該項目通常針對具有重要副作用的藥物。在3期臨床試驗中，BMS報告稱，mavacamten的安全性和耐受性與安慰劑組相似。

9、Cita-cel

公司：強生/傳奇生物

適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

預(yù)計2026年銷售額：17億美元

幾年前，由傳奇生物與強生合作開發(fā)的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法cilta-cel成為了ASCO年會上的寵兒，這是一款靶向BCMA的CAR-T療法，用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。去年，cilta-cel獲得了美國FDA的優(yōu)先審查。強生與傳奇生物已迅速成立了銷售隊伍，并建立了營銷平臺，準(zhǔn)備在獲得預(yù)期的監(jiān)管批準(zhǔn)后就立即行動起來。但后來，事情發(fā)生了轉(zhuǎn)變。

去年11月，美國FDA出人意料地推遲了cilta-cel的目標(biāo)行動日期，原因是對該療法的非臨床數(shù)據(jù)和化學(xué)、制造和控制（CMC）存在疑問。根據(jù)優(yōu)先審查，F(xiàn)DA原本應(yīng)在2021年11月底做出決定，但卻推遲到了今年的2月28日。當(dāng)時，包括投行Jefferies在內(nèi)的分析師仍對cilta-cel的批準(zhǔn)充滿信心，認為延期對這些公司的長期影響甚微。

在最近的摩根大通醫(yī)療大會上，傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士也仍然看好cilta-cel的前景和獲批機會，并補充稱，如果FDA在2月份批準(zhǔn)，該公司已經(jīng)“準(zhǔn)備好了”。傳奇生物已經(jīng)擴大了其制造基地，以避免一些競爭對手遭遇的供應(yīng)問題。

不過，cilta-cel將面臨很多競爭對手：葛蘭素史克2020年獲批的BCMA靶向抗體偶聯(lián)藥物Blenrep，以及BMS/藍鳥生物去年3月獲批的BCMA CAR-T細胞療法Abecma，都是該領(lǐng)域最直接的競爭對手。

10、Adagrasib

公司：Mirati Therapeutics

適應(yīng)癥：非小細胞肺癌

預(yù)計2026年銷售額：17億美元

adagrasib有望與安進的抗癌藥物L(fēng)umakras（sotorasib）展開直接競爭。adagrasib是一款高度選擇性、強效、口服小分子KRASG12C抑制劑，經(jīng)優(yōu)化可持續(xù)靶向抑制，這一特性對于治療KRASG12C突變癌癥非常重要，因為KRASG12C蛋白每24-48小時再生一次。

目前，adagrasib作為單藥療法二線治療KRASG12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）的上市申請正在接受美國FDA的審查，預(yù)計在未來幾個月內(nèi)獲得審批決定。adagrasib是一款潛在重磅KRAS抑制劑，根據(jù)Evaluate Pharma的預(yù)測，該藥在2026年的銷售額將達到17億美元。

在最近的摩根大通醫(yī)療大會上，Mirati首席執(zhí)行官David Meek表示，“過去2年來，公司一直在努力打造商業(yè)化團隊。在未來很長一段時間內(nèi)，adagrasib將成為一種用于治療多個癌種的龐大抗癌藥。”

參考資料：Top 10 most anticipated drug launches of 2022