經(jīng)過“十一五”和“十二五”藥物創(chuàng)新舉國行動的激勵，我國國產(chǎn)藥優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)。2011~2014年，一線城市醫(yī)院國產(chǎn)藥與進(jìn)口藥的增長勢頭平穩(wěn)，在基本藥物與醫(yī)保藥物中，國產(chǎn)藥增長比例明顯大于進(jìn)口藥。
從待批和在研新藥數(shù)量分析，未來2~3年會有比2014年更多的新藥上市，給不同層次需求的患者更多選擇余地。為此，中國本土醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展如何適應(yīng)當(dāng)前形勢，以產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型來驅(qū)動顯得十分重要。
面臨轉(zhuǎn)型發(fā)展的考驗
我國生物醫(yī)藥企業(yè)面臨從低端向高端轉(zhuǎn)型、從仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型和從內(nèi)需市場向國際市場轉(zhuǎn)型的考驗，尤其是國有大型企業(yè)的創(chuàng)新能力明顯不足，需要依靠新產(chǎn)品提高企業(yè)競爭力，難度更大。
藥品企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)存在四大問題：一是面臨中國低端醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)能過剩，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過全球需求量的局面；二是醫(yī)藥作為一種特殊的商品，隨著人們對生活質(zhì)量的要求越來越高，醫(yī)藥新產(chǎn)品的研究與開發(fā)顯得越來越重要；三是政府的舉國支持重大創(chuàng)新的形式會從平臺支持向品種支持或后續(xù)支持的變化，在創(chuàng)新能力不足的條件下，很難具有創(chuàng)新產(chǎn)品和品牌產(chǎn)品的基礎(chǔ)；四是在當(dāng)今企業(yè)激烈市場競爭的環(huán)境下，大多數(shù)企業(yè)面臨成本上升、利潤空間變小、產(chǎn)品生命周期縮短的壓力。醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品經(jīng)營以創(chuàng)新產(chǎn)品和品牌產(chǎn)品為重心，加大新產(chǎn)品開發(fā)投入。
2014年上市公司并購案例184個，比2013年上升24%；2014年共19家醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)在境內(nèi)外上市，比往年有較大提升。未來，因為醫(yī)藥市場總量在增加，進(jìn)一步加快醫(yī)藥健康領(lǐng)域的整合步伐，抓住三個轉(zhuǎn)型的機遇，部署化學(xué)藥物、生物藥物和中藥三大產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略，尋找突破口十分重要。
經(jīng)過近10年的探索，有的企業(yè)已經(jīng)獲得成功的轉(zhuǎn)型經(jīng)驗，回顧2014年本土醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展轉(zhuǎn)型實例，成功轉(zhuǎn)型、創(chuàng)新業(yè)績好的四家藥企有海正、康緣、海思科、雙鶴，其研發(fā)投入超過銷售額10%，分別達(dá)到14.9%、11.4%、11.0%和10.6%。海正藥業(yè)善于抓住三大轉(zhuǎn)型機遇，使之成為具有開發(fā)高難度一類新藥和新型優(yōu)質(zhì)制劑產(chǎn)品的能力。康緣重點突出中藥制劑的深度研發(fā)，使其每年研發(fā)投入走在全國中藥企業(yè)的前列。國企在保產(chǎn)值和利潤的前提下，應(yīng)該在管理、運行、激勵和合作機制上有所創(chuàng)新，擔(dān)當(dāng)主力。
培育生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力
近30年的生物技術(shù)發(fā)展，使我國已有多種國外新藥引進(jìn)或在國內(nèi)研制生物技術(shù)藥物問世，而且我國目前生物藥市場份額太小（2%）與治療需要質(zhì)量高、能負(fù)擔(dān)的生物藥矛盾突出，而對生物類似藥的特殊審評原則至今尚未正式出臺。
生物類似藥在中國本土研發(fā)面臨產(chǎn)業(yè)變革，一是企業(yè)生產(chǎn)能力規(guī)模小、質(zhì)量與國際標(biāo)準(zhǔn)距離大、在低價競爭處于劣勢。二是面臨監(jiān)管問題，我國食品藥品監(jiān)管總局已公布生物類似藥審評技術(shù)指導(dǎo)原則的草案。三是制定規(guī)范后，如何既可以讓企業(yè)減少申報程序，又能保證其與原研藥的一致性將面臨挑戰(zhàn)。
我國一些有資金、有技術(shù)和有國際合作能力的民企已經(jīng)將他們的生物藥推進(jìn)國際市場，如三生公司的重組紅細(xì)胞生長因子（Epiao）、中信國健的伊薩普（Yisapu）進(jìn)入拉美國家，海正藥業(yè)與國外合作將實施推動美羅華等4個生物類似藥進(jìn)入30多個國家醫(yī)藥市場。可以說我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處在新的轉(zhuǎn)折點，他們的業(yè)績必將成為生物醫(yī)藥創(chuàng)新的推動力。
重視藥物制劑研發(fā)是制劑大國轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵
從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略考慮，本土醫(yī)藥企業(yè)必須重視藥物制劑研發(fā)，促進(jìn)我國由原料藥大國向制劑大國轉(zhuǎn)型。我們熟知，世界超級醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)軍中國的醫(yī)藥產(chǎn)品不是高成本、高危害、高能耗、高污染的原料藥，而是高技術(shù)、高附加值、低能耗、低污染的制劑產(chǎn)品。美國FDA批準(zhǔn)的藥物是以制劑而非原料藥公示。我國由原料藥生產(chǎn)大國向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強國發(fā)展必須依靠發(fā)展藥物制劑產(chǎn)業(yè)，而釋藥技術(shù)又是發(fā)展我國高端藥物制劑的關(guān)鍵。
從制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的策略來看，應(yīng)開發(fā)具有核心競爭力的高端創(chuàng)新制劑，結(jié)合國際藥物制劑發(fā)展動態(tài)和前沿，我國新型制劑的發(fā)展應(yīng)該注意以下5個問題。
一是重視企業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展。世界醫(yī)藥企業(yè)相繼壓縮研發(fā)資金，關(guān)閉研發(fā)機構(gòu)，或裁減人員，多數(shù)企業(yè)關(guān)注新型給藥系統(tǒng)（DDS）的發(fā)展。美國2011年新型DDS的市場規(guī)模1535億美元，以后年均增長率近16%。因此，可以認(rèn)為，DDS在提升研發(fā)速度、減少開發(fā)周期、降低研發(fā)風(fēng)險、提高企業(yè)利潤方面明顯優(yōu)于新實體藥物。美國小公司Elan公司利用納米技術(shù)開發(fā)的5個納米制劑均被美國FDA批準(zhǔn)。
二是鼓勵有基礎(chǔ)的企業(yè)走出去。在“十二五”計劃期間，以天津藥物研究院企業(yè)國家重點實驗室為首成立創(chuàng)新聯(lián)盟，組織11個國家重點實驗室攻克創(chuàng)新制劑和輔料難關(guān)，有力提高我國制劑技術(shù)水平，如山東綠葉公司多個新制劑走出去的過程中，有的制劑已被CFDA和FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。
三是重視研究新型制劑產(chǎn)業(yè)化研發(fā)的短板，其理論、技術(shù)、輔料、工藝、設(shè)備等問題是制約發(fā)展的關(guān)鍵。國家在“十一五”和“十二五”期間加大了支持力度，調(diào)動了研發(fā)機構(gòu)和企業(yè)積極性。在納米藥物制劑方面，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)多種類型的納米藥物上市，小公司同樣能通過制劑途徑開展創(chuàng)新研發(fā)。我國雖是“納米論文”大國，至今卻無一個納米藥物被批準(zhǔn)上市。
四是推進(jìn)創(chuàng)新制劑研發(fā)滿足不同醫(yī)療需求：目前國產(chǎn)藥品基本全是仿制藥，其中95%以上都是普通的片劑、膠囊等，經(jīng)常有100多家甚至200多家企業(yè)生產(chǎn)同一品種藥品的現(xiàn)象，而生產(chǎn)緩釋、控釋、智能化制劑等高端產(chǎn)品的企業(yè)卻很少，生產(chǎn)兒童制劑的企業(yè)也不是很多，專業(yè)研發(fā)機構(gòu)更是寥寥無幾。
五是鼓勵藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。中國藥用輔料目前仍然比較落后，與歐美的常用輔料3000~4000種相比，2010年版中國藥典的輔料僅132種，2015年版將增加到271種。我國藥用輔料的研發(fā)應(yīng)該從基礎(chǔ)、應(yīng)用、材料、技術(shù)和質(zhì)量等多途徑入手，建議國家鼓勵立項研發(fā)、國際合作、引進(jìn)有用制劑材料和技術(shù)為國內(nèi)企業(yè)服務(wù)。