在克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)接受試驗性癌癥治療(Kite的CAR-T候選產(chǎn)品Yescarta)六天后，Mary Beth Zolik的心情是低落的。

63歲的Mary Beth說：“起初，我什么也沒感覺，沒有副作用，什么都沒有(療效) ”。她擁有一個傳奇的Toledo電臺主持人的40年職業(yè)生涯，現(xiàn)在是退休狀態(tài)，處于人生的低谷期。

在接受Yescarta(CAR-T)治療一個月后，Mary Beth的非霍奇金淋巴瘤(NHL)消失了，而且是所有的。

從接受治療到現(xiàn)在，已經(jīng)過去12個月了。她計劃和家人朋友們一起在Rhode島海邊的海濱別墅里度過一個溫馨的假期，慶祝自2012年以來，她在沒有癌癥的情況下生活了整整一年。

Mary Beth驚嘆道，有時候，我甚至無法相信我的生活會得到這種改變！

這項針對大B細胞淋巴瘤的CAR-T細胞療法的多中心臨床試驗中，Mary Beth的癌癥得到了完全緩解。(注：臨床試驗入組患者曾接受了至少兩次其他治療，但沒有出現(xiàn)緩解，或是疾病出現(xiàn)復發(fā))

2017年10月18日，美國FDA宣布批準了Kite Pharma的這項突破性CAR-T療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，用于治療復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。自此成為美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。

根據(jù)Mary Beth的醫(yī)生，克利夫蘭臨床癌癥中心的Brian Hill博士的說法，這種定制的治療方式是由患者自身的T細胞制成的一種癌癥藥物，用于刺激免疫系統(tǒng)以幫助對抗淋巴瘤。

Hill博士解釋說：“從歷史上看，像Mary Beth這樣的癌癥患者，如果干細胞移植沒有效果，那么對于治愈性治療的選擇就很少。她是臨床試驗的理想人選，并且反應良好，所有可檢測到的癌癥區(qū)域都消失了。”

Mary Beth在2012年確診癌癥(大B細胞淋巴瘤)之后，接受了化療之后得到了初步緩解，持續(xù)了幾年又復發(fā)了。然后Beth又接受了干細胞移植，但同樣是以失敗告終。之后Mary Beth了解了一些針對這些癌癥的研究，并催促她的醫(yī)生去尋求正在開展的臨床試驗。

在她和醫(yī)生的共同努力下，最終找到了克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)和Hill博士。她回想起臨床試驗入組申請和臨床試驗評估的過程，就像是在等待大學期末考試的結(jié)果：“你必須生病，但不要病得太厲害，你不能感染。很多事情可以使你不符合入組條件。”

之后Mary Beth在克利夫蘭診所接受了治療，醫(yī)生首先從她的身體提取白細胞，然后將細胞運到加利福尼亞州，在實驗室進行基因改造，使其在回輸?shù)交颊唧w內(nèi)能夠識別和對抗癌癥。

在這一過程中，Mary Beth經(jīng)歷了幾天的化療，以調(diào)節(jié)自己的免疫系統(tǒng)，以便更好地接受這些被修飾過的細胞的回輸。雖然她最終經(jīng)歷了一個暫時的副作用，神經(jīng)毒性使她處于混亂狀態(tài)約36小時，但治療效果很好。

在Mary Beth參與的這項臨床試驗中，接受治療的患者中有51％經(jīng)歷了完全緩解。如果她沒有找到并發(fā)現(xiàn)臨床試驗，她就不會發(fā)生這種情況。

Mary Beth補充道：“一年前，我不知道我今天還活著，這表明了為自己堅持的重要性。”

當?shù)貢r間12月10日，Mary Beth參與的這項CAR-T(Yescarta)臨床試驗結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上公開報道，Hill博士是該論文的共同作者。

共有111例患者參與試驗，其中有99%的患者(110例)成功制備了Axicabtagene ciloleucel(Yescarta)，91%的患者(101例)接受了治療，總體有效率ORR為82%，完全緩解率CR為54%，中位隨訪15.4個月，42%的患者維持緩解，40%的患者維持完全緩解，18個月總生存率為52%。

目前，這項名為ZUMA-1的臨床試驗正在22個地點進行，是CAR-T細胞治療NHL迄今為止療效最大的研究，臨床結(jié)果也表現(xiàn)出了顯著的治療效果。在此，我們期待著更多癌癥患者，能夠像Mary Beth一樣幸運，能夠從這種突破性療法中重獲新生。

參考出處：

DOI: 10.1056/NEJMoa1707447