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3月25日，默克宣布日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)其Tepmetko (tepotinib) 上市，用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。這是全球首個(gè)獲批上市的口服MET抑制劑。

此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)單臂、II期VISION研究結(jié)果。該研究共納入99例（包括15例日本患者）經(jīng)組織活檢或液體活檢確診的MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。結(jié)果顯示，接受tepotinib治療的患者客觀應(yīng)答率（ORR）達(dá)到42.4%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DoR）為12.4個(gè)月。在對(duì)130例患者進(jìn)行的安全性分析結(jié)果顯示，tepotinib耐受性良好，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE)為周圍水腫(53.8%)、惡心(23.8%)和腹瀉(20.8%)。TRAEs導(dǎo)致11例(8.5%)患者永久停藥。

肺癌是全球最常見的癌癥類型，2018年全球新確診的肺癌患者達(dá)到210萬例，其中死亡患者180萬例。NSCLC約占肺癌患者的85％，包括已知的致癌突變。MET外顯子14跳躍突變發(fā)生在3-4％的新確診晚期NSCLC病例中。

tepotinib是一種口服MET抑制劑，旨在抑制MET基因突變引起的MET受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴(kuò)增或MET蛋白過度表達(dá)。目前，tepotinib尚未在日本以外的其他國(guó)家獲批。FDA于2019年9月授予該藥突破性療法稱號(hào)，用于治療鉑類藥物治療進(jìn)展的MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。在中國(guó)，該藥還有4項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

在tepotinib之前，全球只有克唑替尼和卡博替尼這兩款Met相關(guān)藥物獲批上市，不過他們都屬于多靶點(diǎn)抑制劑，并不僅僅抑制c-Met。tepotinib是全球首個(gè)針對(duì)c-Met的單靶點(diǎn)抑制劑。

另外，F(xiàn)DA已于2020年2月11日接受諾華提交的MET抑制劑capmatinib的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。