2021年11月29日,綿陽生物(Ranok Therapeutics)宣布與輝瑞(Pfizer)公司達成合作,利用其專有的分子伴侶介導的靶向蛋白降解(CHAMP)技術平臺,針對一個未公開的癌癥靶標開發創新療法。近年來,靶向蛋白降解已成為小分子藥物開發的新趨勢。
在細胞內,分子伴侶蛋白通過與底物蛋白結合,引導它們正常折疊、維持其穩定性和活性。然而,許多與癌癥進展相關的突變蛋白常常與分子伴侶蛋白結合。在腫瘤中,分子伴侶構成的復合體與健康組織相比處于高度激活狀態。這導致與分子伴侶結合的小分子具有獨特的腫瘤選擇性藥代動力學特征。
在某些情況下,分子伴侶可以與E3泛素連接酶結合,介導底物被蛋白酶體降解。綿陽生物開發的CHAMP技術平臺利用一種雙功能分子,將分子伴侶蛋白/E3連接酶復合體與靶點蛋白拉到一起,促進靶點蛋白的泛素修飾和降解。
與其他靶向蛋白降解療法相比,綿陽生物的CHAMP技術平臺具有選擇性地在腫瘤中聚集的特性,潛在提高藥物的安全性。綿陽生物通過該平臺開發腫瘤和其他重大疾病所需的創新藥物,改善患者長期生存質量,滿足未被滿足的臨床需求。目前已有多個小分子抗腫瘤化合物即將進入臨床或處于臨床前開發階段。