吉利德（Gilead）旗下T細胞治療公司Kite最近宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19），這是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T），用于治療復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病（B-ALL）成人患者（18歲及以上）。Kite的細胞療法在治療B-ALL方面取得了重大突破，這是自2016年以來FDA批準的首個、也是唯一的CAR-T細胞療法，適用于≥18歲的成人。Tecartus通過優先審查程序獲得批準，標志著Kite細胞療法的第四個適應癥。在2016年，FDA授予Tecartus治療復發或難治性B細胞前體ALL成人患者的突破性藥物資格（BTD）。由于有一半的B-ALL患者接受目前可用療法治療時病情會復發，因此該領域存在著非常高的未滿足醫療需求。在接受當前標準護理治療時，中位總生存期（OS）只有大約8個月。臨床數據顯示，單次輸注Tecartus治療表現出持久緩解，有65%的患者實現完全緩解。此次批準基于ZUMA-3試驗的結果。這是一項全球性、多中心、單臂、開放標簽1/2期研究，評估了Tecartus治療復發或難治性B-ALL成人患者的療效和安全性。結果顯示，單次輸注Tecartus后中位實際隨訪12.3個月，可評估患者（n=54）中有65%達到完全緩解（CR）或血液學不完全恢復的完全緩解（CRi）。半數以上的患者CR持續時間超過12個月。在可評估療效的患者中，中位緩解持續時間（DOR）為13.6個月。在以目標劑量Tecartus治療的患者（n=78）中，≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件分別發生在26%、35%的患者中，并且總體上得到了良好管理。T細胞治療是一種極具前景的治療方法。2017年8月底，吉利德以120億美元的價格將Kite收購，進軍該領域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批準，成為全球首個獲批治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。2021年3月，Yescarta獲美國FDA批準新適應癥：成為首個治療濾泡性淋巴瘤（FL）的CAR-T細胞療法。Tecartus于2020年7月獲得美國FDA加速批準，用于治療先前接受過2種或多種系統療法（包括一種BTK抑制劑）的復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。Tecartus是第一個被批準治療R/R MCL的CAR-T療法，為患者帶來了一種變革性的治療方法。來自關鍵ZUMA-2臨床試驗的數據顯示，Tecartus單次輸注治療的總緩解率（ORR）高達93%、完全緩解率（CR）為67%。值得一提的是，在ZUMA-2試驗中，Kite展示了高達96%的制造成功率以及從白細胞分離術（leukapheresis）到產品交付平均15天的生產周轉時間。制造速度對晚期疾病患者尤其重要，其病情嚴重，有快速惡化的風險。Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是將患者自身的T細胞進行基因修飾使其表達靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。經改造后的T細胞回輸至患者體內，從而識別并攻擊表達CD19的腫瘤細胞及其他B細胞。Tecartus是一種自體、抗CD19、CAR-T細胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細胞篩選和淋巴細胞富集。對于有循環淋巴母細胞證據的某些B細胞惡性腫瘤，淋巴細胞富集是一個必要步驟。目前，Tecartus正開發用于治療套細胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）等。急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種侵襲性血液癌癥，也可累及淋巴結、脾臟、肝臟、中樞神經系統和其他器官。復發性或難治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治療藥物治療的中位總生存期約為8個月。B細胞前體ALL是最常見的類型，約占ALL病例的75%。與其他類型的ALL相比，這種類型的ALL的治療結局通常較差。