肝癌是一種高發惡性腫瘤，對我國人民生命健康構成嚴重威脅。全球范圍內的肝癌發病率和死亡率均位居第五和第三位。肝癌發病機制復雜多樣，病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，是導致我國肝癌發病率如此之高的主要原因。

在過去十年中，唯一獲批的肝癌靶向藥是索拉非尼，但其療效并不理想。此后近10年里，再無一款肝癌藥物獲批。然而，近年來肝癌治療領域取得了多項突破性進展。2018年，樂伐替尼成為了一線治療肝癌的新選擇，并在III期REFLECT試驗中顯示出優于索拉非尼的臨床效果。

今天，我要向大家介紹一款國產肝癌新藥——甲苯磺酸多納非尼。多納非尼是一種蘇州澤璟生物制藥有限公司自主研發的1類化學新藥，其結構上有一個獨特的特點：在索拉非尼分子上的一個甲基被三氘代甲基取代，形成全新的結構。與索拉非尼相似的分子結構和作用機制，但具有更佳的藥物代謝和藥代動力學特性。

多納非尼是一種口服多靶點多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，可抑制血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體等多種受體酪氨酸激酶的活性。它可以直接抑制各種Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。

在臨床前研究中，多納非尼的藥效學與索拉非尼相當或略優于索拉非尼，且它的一般藥理、急性毒性、長期毒性、生殖毒性和致突變性的毒理學表現及程度和靶器官，均與索拉非尼類似，未表現出有別于索拉非尼的新的毒性靶器官。

多納非尼的研究納入了106例晚期不可手術的肝細胞癌患者，隨機分成兩組：一組是200毫克，另一組是300毫克，多納非尼片口服治療。從結果來看，兩個治療組無論是無疾病進展生存（PFS）還是總生存期（OS）均超過了同類藥物的歷史數據。其中，200mg組經獨立影像學評估的16周疾病控制率為42.5%，300mg組也顯示類似療效。

在毒副作用方面，多納非尼也顯示了優勢：雖然毒副作用譜及其發生率與同類藥物相似，但它導致的嚴重毒副作用（即3級以上）發生率較低，特別是在200毫克劑量組就更低一些。這些結果為即將完成的多納非尼III期臨床試驗奠定了一個很好的基礎。

多納非尼在體內代謝更穩定，具有更好的血漿藥物濃度和作用時間。因此，即使使用較低的劑量，也可以達到良好療效，且具有更好的安全性。多納非尼是由我國自主研發的一類專利化學新藥，采用新穎獨特的藥物化學技術，將索拉非尼分子上的甲基取代為三氘代甲基，突破了其母體化合物甲苯磺酸索拉非尼的專利。

多納非尼正在開展多個適應癥的臨床試驗，已有超過1000例晚期惡性腫瘤病人接受過多納非尼的治療。目前，一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗已完成入組，處于隨訪階段。多納非尼將為一線患者帶來新的治療選擇，也將為醫生提供更多治療選擇。

期待多納非尼在肝癌患者中優異的III期臨床研究結果，用數據爭取藥監部門的優先審評和審批，給我國廣大的肝癌患者帶來福音。