范東東日前，美國食品與藥物管理局（FDA）宣布批準安進PCSK9抑制劑Repatha作為飲食調整和他汀類藥物的附加治療手段，用于治療10歲及以上患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的兒童患者，降低患者體內的壞膽固醇含量。FDA批準Repatha的主要基于該療法在10至17歲兒童HeFH患者中進行的3b期HAUSER-RCT安全性和有效性研究。試驗結果顯示，與安慰劑相比，接受Repatha治療的患者在24周內平均降低了38%的壞膽固醇，沒有發現新的安全風險。此外，接受Repatha治療的患者的二級脂質參數較基線時有所改善，第24周時的非高密度脂蛋白膽固醇降低了35%，總膽固醇和載脂蛋白B（ApoB）也分別降低了27%和32%。Repatha在安全性方面沒有發現的新的安全信號，治療中最常見的不良事件（5%）是鼻咽炎、頭痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。HeFH是一種遺傳性疾病，全球每250人就有一人發病。這種疾病的特點患者體內具有高水平的LDL-C（壞膽固醇），導致患者從出生時就開始向心血管疾病的高速發展。患有這種疾病的兒童可能在良好的飲食和鍛煉下保持體重正常。HeFH患者的膽固醇水平通常比正常人高兩到三倍。美國疾病預防控制中心（CDC）表示，在大約100萬患有HeFH的美國人中，其中只有10%被診斷出來。此外，患有HeFH的人有50%的機會將其遺傳給他們的孩子。安進Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），該藥物可以針對患者體內的PCSK9，抑制循環PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環回至肝細胞表面，從而降低患者體內LDL-C水平。高膽固醇血癥基金會首席執行官Katherine Wilemon在一份聲明中表示，由于兒科高膽固醇血癥是一種未被充分認識的疾病，可能導致患兒過早地發生冠狀動脈疾病，因此臨床上能夠給這類患者提供其他可以顯著降低膽固醇的治療方法至關重要。Repatha和Praluent于2015年相繼獲得批準上市，兩者都重點針對PCSK9蛋白起效。Repatha去年的銷售額為8.87億美元，比2019年增長34%，而Praluent的銷售額為3.59億美元。今年4月，Praluent獲得FDA批準用于治療HoFH患者，但尚未批準用于治療HeFH患者。此前有分析師預計，兩款PCSK9抑制劑均有可能成為重磅炸彈。不過，兩種藥物在上市后卻表現平平。雖然試驗顯示該類型藥物的治療效果顯著，但上市后業績表現非常一般，主要的原因是上市定價過高。使用任意一種藥物，患者每個療程每年的治療價格超過14,000美元，隨后賽諾菲和安進公司紛紛調低了價格。未來，隨著諾華inclisiran有望在該適應癥如預期獲得批準，兩款藥物可能會面臨新的競爭威脅。該藥物也針對PCSK9起效，但運作方式稍有不同。該藥物是一種靶向PCSK9的干擾RNA（siRNA）藥物，通過阻斷肝臟PCSK9的合成而發揮作用。在試驗中，諾華inclisiran顯示出了更好的療效，且幾乎沒有安全問題，此外與安進和賽諾菲的競爭對手相比，該藥物還具有每年只需兩次治療的優勢。Amgen的Repatha在競爭中占據了優勢，獲得FDA批準用于治療罕見膽固醇疾病“