腫瘤免疫治療巨頭默沙東（MerckCo）的PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在美國監管方面取得了重大突破。美國食品和藥物管理局（FDA）已經加速批準Keytruda，用于化療期間或化療后病情進展且經FDA批準的一款檢測試劑盒證實為腫瘤表達PD-L1（綜合陽性評分[CPS]≥1）的復發性或轉移性宮頸癌患者。此次批準基于腫瘤緩解率和緩解持續時間并通過FDA的加速審批程序批準，進一步的完全批準，將取決于確證性研究中臨床受益的驗證和描述。

值得一提的是，此次批準使Keytruda成為獲批治療晚期宮頸癌的首個PD-1免疫療法，將為這類患者群體提供一種新的二線治療選擇。同時，此次批準也標志著Keytruda在婦科癌癥領域的首個適應癥。此次晚期宮頸癌適應癥的獲批，是基于多中心、非隨機、開放標簽、多隊列II期臨床研究KEYNOTE-158隊列E的數據。隊列E入組了98例復發性或轉移性宮頸癌患者，研究中，患者接受每3周一次200mg劑量Keytruda治療，直至病情進展或不可接受的毒性，在病情無進展的患者中Keytruda治療可至24個月。在治療的前12個月，每9周對腫瘤狀態進行一次評估。主要療效指標是由盲法獨立中心審查（BICR）根據評估的客觀緩解率（ORR）以及緩解持續時間（DOR）。隊列E的98例患者中，77例（79%）患者腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）并接受了至少一線化療治療轉移性疾病。PD-L1狀態采用PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Kit進行測定。這77例患者的基線特征為：中位年齡45歲（范圍：27-75歲）、白人81%、亞洲人14%、黑人3%；ECOG PS為0（32%）或1（68%）；92%為鱗狀細胞癌，6%為腺癌，1%為腺鱗狀組織學；95%為M1疾病，5%為復發性疾病；35%患者接受過1種、65%患者接受過2種或2種以上方案治療復發性或轉移性疾病。

中位隨訪11.7個月（范圍：0.6個月-22.7個月）的數據顯示，77例腫瘤表達PD-L1（CPS≥1%）的患者中，Keytruda治療的ORR為14.3%（11例，95%CI:7.4-24.1），完全緩解率為2.6%，部分緩解率為11.7%。在這11例對治療有應答的患者中，中位DOR尚未達到（范圍：4.1個月至18.6+個月），DOR在6個月或以上的患者比例為91%。在另外21例腫瘤不表達PD-L1（CPS＜1）的患者中，未觀察到治療反應。

安全性方面，隊列E的98例患者中，不良反應導致的Keytruda停藥率為8%，39%的患者出現嚴重不良反應，最常見的嚴重不良反應（發生率≥20%）包括：貧血（7%），瘺管、出血和感染（尿路感染除外，均為4.1%）。最常見的不良反應（發生率≥20%）包括：疲勞（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹瀉（23%）、疼痛和腹痛（均為22%）和食欲下降（21%）。

Keytruda是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞，增強免疫系統偵察和對抗腫瘤細胞的能力。

默沙東正在開發行業最大規模的免疫腫瘤學臨床項目，涉及超過750個臨床試驗，治療各種類型腫瘤。