平時(shí)一切正常，但發(fā)作起來(lái)就可能致命，也就是哮喘。五月的第一個(gè)星期二是世界哮喘日。今天就來(lái)說(shuō)說(shuō)哮喘。

哮喘是一種發(fā)生在氣道的慢性炎癥性疾病。氣負(fù)責(zé)運(yùn)送空氣進(jìn)出肺部。當(dāng)這些管道出現(xiàn)故障時(shí)，進(jìn)出肺部的空氣就會(huì)受到影響。所以哮喘患者發(fā)病時(shí)會(huì)感到呼吸困難。所以哮喘被稱為“無(wú)法呼吸的痛苦”。時(shí)至今日，支氣管哮喘仍被世界衛(wèi)生組織列為四大慢性病之一。近年來(lái)，世界范圍內(nèi)哮喘的患病率逐年上升。據(jù)估計(jì)，全世界有超過(guò)3億人患有哮喘。哮喘的典型表現(xiàn)包括：反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等。很多患者有明顯的生物規(guī)律，常在凌晨2~6點(diǎn)發(fā)作或加重。有的患者只有陣發(fā)性咳嗽癥狀，也稱為咳嗽變異性哮喘；有些年輕人只是在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)胸悶、憋氣，也叫運(yùn)動(dòng)性哮喘。

不可小覷的哮喘危害肺部感染：哮喘多發(fā)，可引起下呼吸道和肺部感染，加重哮喘。呼吸驟停和呼吸衰竭：嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)，通氣不足，或用藥不當(dāng)，并發(fā)氣胸、肺不張、肺水腫，都會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭。電解質(zhì)和酸堿失衡：由于哮喘發(fā)作嚴(yán)重，會(huì)引起缺氧、攝食不足、脫水、心功能不全、肝功能不全，尤其是呼吸功能不全和腎功能不全，常伴有水電解質(zhì)和酸堿失衡。多器官功能障礙甚至衰竭：由于嚴(yán)重缺氧、嚴(yán)重感染、酸堿失衡、消化道出血和藥物副作用、重癥哮喘和重癥哮喘急性發(fā)作，常并發(fā)多器官功能障礙甚至衰竭。猝死：鄧麗君、柯受良等名人都死于哮喘。猝死是哮喘最嚴(yán)重的并發(fā)癥，因?yàn)樗鶝]有明顯的先兆癥狀。一旦突然發(fā)生，往往來(lái)不及搶救。因此，一旦確診哮喘，應(yīng)盡早開始正規(guī)控制治療，以達(dá)到最佳療效。哮喘治療攻略1.遠(yuǎn)離過(guò)敏原。最常見的有花粉、塵螨、寵物皮毛及分泌物、冷空氣、上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)、藥物(如阿司匹林)等。每個(gè)人的致敏因素可能不同，醫(yī)生可以通過(guò)過(guò)敏原皮試等方法找到一些過(guò)敏原，進(jìn)行脫敏治療。2.雖然運(yùn)動(dòng)可能誘發(fā)哮喘，但運(yùn)動(dòng)前使用藥物可以預(yù)防哮喘發(fā)作，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)有利于改善哮喘患者的體質(zhì)、抵抗力和心理健康。此外，哮喘是一種具有多基因遺傳傾向的復(fù)雜疾病，其發(fā)病具有家族聚集現(xiàn)象。親緣關(guān)系越近，患病率越高。所以，如果家族有哮喘病史，也要提高警惕。3.在醫(yī)生的指導(dǎo)下，采取長(zhǎng)期、規(guī)范的藥物治療(主要是吸入藥物)，根據(jù)病情升級(jí)/降級(jí)治療。對(duì)于大多數(shù)哮喘患者，可使用糖皮質(zhì)激素控制病情，必要時(shí)可加入受體激動(dòng)劑。哮喘患者中，10%為重度哮喘。這些患者即使使用高劑量的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物也難以控制癥狀，可能需要長(zhǎng)期口服皮質(zhì)類固醇。針對(duì)這類患者，好醫(yī)友統(tǒng)計(jì)了目前主要的新療法：奧馬珠單抗奧馬單抗(ZULE)是全球首個(gè)獲批的治療中重度哮喘的靶向藥物。它是結(jié)合免疫球蛋白E(IgE)的人源化IgG1單克隆抗體，能阻斷IgE介導(dǎo)的過(guò)敏級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放，從而有效控制哮喘的癥狀和發(fā)作。該藥目前已在中國(guó)上市。Omazumab被批準(zhǔn)用于成人和6歲以上的兒童，每2-4周通過(guò)皮下注射給藥。如果患者對(duì)治療有反應(yīng)，可以繼續(xù)使用。如果無(wú)反應(yīng)，病情加重或惡化程度未大大減輕，且患者血檢顯示嗜酸性粒細(xì)胞增多，可考慮以下抗嗜酸性粒細(xì)胞藥物——美泊利珠單抗(Nucala)。Mepolizumab美泊利單抗(nucala)是一種IL-5單克隆抗體，可以治療和滅活嗜酸性粒細(xì)胞。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)隨機(jī)分配患者接受三種不同劑量(75 mg、250 mg或750mg)的美泊利單抗注射液。結(jié)果顯示，52周后，最高劑量組的臨床顯著惡化率下降了52%。該藥的有效性可以降低重癥哮喘患者對(duì)皮質(zhì)類固醇的依賴性。然而，這種藥物可能需要幾周時(shí)間才能在人體內(nèi)產(chǎn)生完全的反應(yīng)。它的副作用包括頭痛、背痛和疲勞。目前該藥尚未在國(guó)內(nèi)上市。此外，其他生物制劑可用于治療難治性哮喘。另一種IL-5單克隆抗體Reslizumab (Cinqair)之前也獲得了FDA的批準(zhǔn)。它被用作其他哮喘藥物的佐劑，用于治療18歲及以上患有由嗜酸性粒細(xì)胞升高引起的氣道炎癥的患者。目前該藥尚未在國(guó)內(nèi)上市。Benralizumab(Fasenra)也是一種IL-5單克隆抗體，被FDA批準(zhǔn)作為12歲以上嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者的輔助維持治療。當(dāng)使用與美泊利單抗相同劑量時(shí)，可有效減少哮喘發(fā)作。有證據(jù)表明，這種藥物可以降低皮質(zhì)類固醇的使用率

目前該藥尚未在國(guó)內(nèi)上市。DupilumabDupilumab可抑制白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-13(IL-13)的過(guò)度信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。這種藥已被證明能改善嚴(yán)重的哮喘。去年，該藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療嗜酸性粒細(xì)胞表型或口服皮質(zhì)類固醇依賴性中重度哮喘患者。目前該藥尚未在國(guó)內(nèi)上市。此外，正在研究中的IL-33單克隆抗體Etokimab(原名ANB020)可廣泛用于特應(yīng)性炎性疾病的治療，如重度嗜酸性哮喘、中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎(CRSwNP)及其他潛在的過(guò)敏性疾病(我們最近報(bào)道，它有望成為花生過(guò)敏的首選治療藥物)。在針對(duì)患有嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的成年患者的2a期臨床試驗(yàn)中獲得了陽(yáng)性結(jié)果。依托單抗治療組的一秒鐘用力呼氣量(FEV1，一種肺功能的衡量指標(biāo))迅速改善，血液中的嗜酸性粒細(xì)胞繼續(xù)減少。Tezepelumab超過(guò)2/3的嚴(yán)重哮喘是由2型(T2)炎癥驅(qū)動(dòng)的，其典型特征是2型炎癥的標(biāo)志物水平升高，包括嗜酸性粒細(xì)胞、血清IgE和部分呼出的一氧化氮。目前生物治療主要針對(duì)這2/3的患者，而另外1/3的重癥哮喘不是由2型炎癥引起的。這部分患者在生物治療方面還是空白。最近，第一個(gè)人抗上皮細(xì)胞因子TSLP單克隆抗體Tezepelumab被FDA批準(zhǔn)為突破性療法。這種療法可以治療所有類型的嚴(yán)重哮喘患者，而不考慮T2炎癥的生物標(biāo)志物狀態(tài)。據(jù)丁涵的醫(yī)學(xué)之友透露，Tezepelumab已經(jīng)在中國(guó)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。特別提醒：以上藥物不適用于哮喘急性發(fā)作期，均需要長(zhǎng)期服用。可能需要幾個(gè)星期才能觀察到哮喘癥狀的改善。這些藥物相對(duì)來(lái)說(shuō)是安全的，但是和所有的新藥一樣，我們要注意一些可能的副作用。4.一些難治性哮喘也可以通過(guò)支氣管熱成形術(shù)來(lái)治療。這個(gè)技術(shù)在國(guó)內(nèi)一些醫(yī)院已經(jīng)開展了，漢鼎昊醫(yī)友的很多三甲醫(yī)院都開展了。5.哮喘患者的自我管理：記錄哮喘日記，包括每日癥狀、每天兩次的PEF值和每4周一次的哮喘控制試驗(yàn)(ACT)；哮喘控制不好時(shí)，使用短效支氣管擴(kuò)張劑(如硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑)，并及時(shí)就醫(yī)。