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昨天，日本住友的子公司Boston Biomedical宣布，將在今年的ASCO年會上公布他們的兩種腫瘤干細胞抑制劑napabucasin和amcasertib的11項早期臨床結果。據說這兩種藥物聯合化療可以控制包括肺癌、胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌等最主要的惡性腫瘤。在早期臨床試驗中。納帕布卡辛號稱Stat3抑制劑，晚期胰腺癌和結直腸癌的三期臨床已經開始。波士頓生物醫藥于2012年被日本住友收購，首付2億美元，總價值26億美元。

藥源解析

腫瘤干細胞不同于腫瘤組織細胞。這些細胞分化緩慢，但對許多物理和化學損傷(如放療和化療)具有耐受性。據說化療和放療也能促進腫瘤干細胞的增殖。一種假說認為腫瘤干細胞在腫瘤的發生、發展和轉移過程中起著重要的作用，但對什么是腫瘤干細胞并沒有準確的定義。干細胞被認為是治療后腫瘤復發的根源，因為即使大部分腫瘤細胞被殺死，只要它們存在，就可以從定義上分化為腫瘤細胞。

根據腫瘤干細胞假說，抑制腫瘤細胞干細胞的化合物只是切斷了腫瘤細胞的供應來源。所以如果單方面使用，即使有生存優勢也不會有明顯的反應。所以臨床一、二期很難看到療效。兩年前，napabucasin在一項結直腸癌的三期臨床試驗中單方面失敗，導致日本住友的股票下跌了20%。干細胞抑制劑需要與其他療法相結合才能根除病根。在這次ASCO年會上公布了聯合治療的數據。

研究表明，這些超人樣腫瘤干細胞只能在有限的信號通路異常的情況下形成。波士頓生物醫藥的策略是抑制Stat3等這些信號通路的主要節點。Stat3是腫瘤干細胞的主要成員，但對正常血液干細胞來說并不是很重要，這為治療提供了一個安全的窗口期。Stat3是一種轉錄因子，自身二聚化后與DNA結合誘導轉錄。因此，抑制其功能的策略有很多，如抑制其磷酸化激活、聚合、DNA結合等，但沒有一種能選擇性有效抑制Stat3功能。

以往的臨床研究表明，納帕布卡西和阿姆卡替布不僅能殺死腫瘤干細胞，還能殺死腫瘤組織細胞，而普通化療藥物不能殺死腫瘤干細胞。雖然這說明了那帕布卡辛不同于一般的化療藥物，但也說明了這種藥物不僅僅是抑制stemness。Napabucasin和amcasertib的化學結構會讓很多藥物化學家倒吸一口涼氣，因為這兩種化合物就像所謂的陣痛，往往在細胞層面表現出一定的活性卻很難優化。大部分化學家看到這類化合物都會敬而遠之，但偶爾也會有富馬酸二甲酯之類的藥物讓化學家望而卻步。目前納帕布卡西和阿姆卡塞替的數據看似有一定的活性，但這種機制模糊、水溶性差、選擇性差的藥物就像是從外地臨時借調的核心球員，比賽結束前你還得提心吊膽。