2017年，一大波進口和國產新藥以優先審評的方式迅速獲批上市，一些幸運兒也搭上了部分省市醫保談判的班車。2018年中國市場還有哪些值得期待的重磅新藥？我們在這里整理一下。
1.前沿生物注射的化身
艾維泰是前沿生物自主研發的一種新藥，屬于gp41抑制劑。它是世界上第一種長效艾滋病藥物。一方面給藥方便，每周注射一次即可；另一方面，對耐藥患者有效。艾維泰獲得國家重大新藥創制專項資助。
根據2016HIV藥物治療會議關于Aibotevit的III期臨床試驗結果的報告，389名在既往一線治療后病毒學失敗的HIV感染者被隨機分為標準三聯藥物(洛匹那韋或利托那韋拉米夫定替諾福韋或阿巴卡韋或齊多夫定，每天兩次)或簡化治療(洛匹那韋或利托那韋注射Aibotevit，每周一次，每天兩次)48周。結果顯示，病毒DNA載量為50拷貝/ml的患者比例，簡化治療組為80.4%，三聯治療組為66%。
艾博維泰注射液的上市申請由CDE于2016年7月18日受理，走的是特殊審批渠道。2016年11月3日，被CDE以“抗艾滋病、創新藥”為由列入優先審查。目前技術評審(藥學、藥理毒理、臨床)已經完成，正在等待認證中心的現場檢查。三合一報告(技術審查報告、現場核查報告
2.百時美施貴寶Nivolumab注射液
Nivolumab是世界上第一個PD-1單克隆抗體，最早在日本獲得批準。自2014年12月22日在美國獲得黑色素瘤的首個適應癥以來，FDA已批準了9個適應癥(見：Opdivo第9個適應癥批準：肝細胞癌)。2016年BMS的Opdivo全球銷售額為37.74億美元，2017年1-9月銷售額為35.87億美元(46%)。
Nivolumab在中國用于非小細胞肺癌二線治療的上市申請于2017年11月2日被CDE受理，并于2017年12月18日被CDE列入優先審查，理由是“與現有治療方法相比具有明顯的治療優勢”。雖然Nivolumab還沒有進入審評的隊列，但是很樂觀的是Nivolumab會很快獲批，因為它的臨床療效確切，受關注程度高，生物藥的審評任務相對較少，幾乎沒有積壓。
以同為普藥的奧西替尼為參照(2017年2月3日提交上市申請，2017年3月3日納入優先審評，2017年3月24日獲得CFDA批準)，看好2018Q1尼伐單抗在國內獲批上市，成為國內首個上市的PD-1/PD-L1藥物。
3.恒瑞醫藥噻呋斯汀注射液
Thiofegistine注射液，即19K(HHPG-19K，聚乙二醇化人粒細胞刺激因子注射液)，臨床上可用于癌癥患者化療相關的中性粒細胞減少癥，因為它獲得了世衛組織的通用名，屬于長效粒細胞集落刺激因子(G-CSF)家族，而不是安進百視達Neulasta(聚乙二醇化粒細胞-festine)的仿制藥。據預測，券商銷售額峰值將超過20億元。
Thifegelastine注射液的上市過程相當曲折。恒瑞最早于2013年3月4日提交了19K營銷申請(CXSS1300007)。經過兩年多的艱苦排隊，趕上了2015年7月22日的臨床資料自查。2016年5月18日，恒瑞宣布撤回營銷申請，表示將盡快完善相關研發數據并補充申請。
2017年3月24日，恒瑞以Thipefegelastine注射液的藥品名稱重新申請19K上市。它曾以“與現有處理方法相比具有顯著的處理優勢”為由出現在CDE擬納入優先審查的名單中，雖然最終未被納入(見：公示期結束后，恒瑞19K未能進入優先審查？)，但技術審評(藥學、藥理毒理、臨床)已于2017年10月13日完成，正在等待現場核查。如果進展順利，它有望于2017年在Q2獲得CFDA的批準。
4.鄭達天晴鹽酸安羅替尼
羅替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶。具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用，獲得國家重大新藥創制專項資助。
根據2017年ASCO發表的阿羅替尼三線治療晚期NSCLC的ALTER 0303研究結果，與安慰劑對照組相比，阿羅替尼可顯著延長OS(9.63 vs 6.30個月)和PFS(5.37個月)，并顯著改善ORR(9.18%%)。
羅替尼治療非小細胞肺癌的上市申請于2017年3月16日被CDE受理，走了專門的審批通道。2017年4月27日聲明“與現有治療方法相比，具有明顯的治療優勢；“特殊”的原因被CDE列入優先審查。目前已經完成藥理、毒理、臨床部分的技術審評，藥學部分正在排隊等待審評。之后將陸續進場驗證，并出具三位一體報告，預計2017Q2通過CFDA審批。
5.恒瑞藥業馬來酸吡咯烷片
吡咯烷是EGFR/HER2的小分子抑制劑。它被開發用于治療HER2乳腺癌、胃癌和非小細胞肺癌，并獲得了國家的特別資助，用于創造主要的新藥。是恒瑞寄予厚望的新藥項目。截至目前，恒瑞已在吡咯烷項目上投入研發資金5.2億元。
蒽環類和紫杉類藥物治療失敗，且復發/轉移后化療未超過二線的乳腺癌患者期臨床試驗中，吡咯烷卡培他濱(簡稱“吡咯烷組”)客觀緩解率為78.5%，拉帕替尼卡培他濱(簡稱“拉帕替尼組”)客觀緩解率為57.1%。與雷帕替尼組相比，吡咯替尼組的客觀緩解率增加了約21%。吡咯替尼組的中位PFS為18.1個月，拉帕替尼組的中位PFS為7.0個月。吡咯替尼組的疾病進展和死亡風險降低了63.7%。
鑒于良好的II期臨床數據，恒瑞向CDE提交了用于乳腺癌治療的吡咯烷酮的有條件上市申請。申請于2017年8月24日被CDE受理，走的是特殊審批通道。2017年9月26日被CDE以“臨床價值明顯，特殊項目顯著”為由列入優先審評。目前臨床部分的技術審評已經完成，藥劑學和藥理毒理部分正在排隊審評，預計2018Q2通過CFDA審批。
6.和記醫藥/利力替尼膠囊
古替尼是和記藥業股份有限公司自主研發的小分子VEGFR抑制劑，擬研發用于治療結直腸癌、胃癌和NSCLC，并獲得國家重大新藥創制專項資助。
結直腸癌是中國第二大常見癌癥類型，每年約有38萬新發病例。根據ASCO2017發表的期FRESCO研究結果，中國416例接受2輪以上全身化療的轉移性結直腸癌患者被分為2:1組，分別接受呋喹替尼和安慰劑治療。中位總生存期為9.30個月對6.57個月，其他次要臨床終點如PFS、ORR和DCR也達到統計學顯著差異。3級以上不良反應主要為高血壓(21.6%)、手足皮膚反應(10.8%)、蛋白尿(3.2%)和腹瀉(3.2%)。
furquetinib治療晚期結直腸癌的上市申請于2017年6月30日被CDE受理，2017年9月4日“具有明顯的臨床價值；“特殊”的原因被CDE列入優先審查。目前藥理毒理的技術審評已經完成，藥學和臨床正在等待審評。預計CFDA將于2017年第三季度批準上市。禮來公司主要負責furatinib在中國上市后的商業推廣。
7.阿斯利康奧拉帕利片
Lynparza是世界上第一個上市的基于DNA損傷反應(DDR)的PARP抑制劑。2014年12月首次被FDA批準用于晚期BRCA卵巢癌的四線治療，今年7月17日被FDA批準用于鉑類藥物后復發的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌的二線維持治療。S
10月18日，阿斯利康/默克向FDA提交的關于將BRCA突變和HER2-轉移性乳腺癌列入已接受化療的載體菌株Lynparza的申請(sNDA)被FDA接受，并獲得優先審查的資格。適用人群預計會大幅擴大。
注：僅表示截至發表日期，該文章尚未被納入優先審查。
奧拉帕里在中國進行卵巢癌二線治療的申請于2017年12月1日被CDE接受。是國內首個利用國際多中心臨床試驗數據，經過三報三批取消申請上市的進口新藥。由于上市申請剛剛提交半個月，極有可能被CDE列入優先審查對象。預計CFDA將于2018年第三季度批準上市。
8.衛生材料甲磺酸來伐替尼膠囊。
瓦倫替尼是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻斷腫瘤細胞中包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR、KIT和RET在內的一系列調控因子。2015/2/13獲得FDA批準上市，作為治療放射性碘難治性高危分化型甲狀腺癌的優先審查和孤兒藥。2016/5/13獲FDA批準用于治療晚期腎細胞癌，采用抗VEGF治療聯合Afinitor。
我國是肝癌患者大國，每年新發肝癌患者約39.5萬人，肝癌死亡38萬人。索拉非尼是第一個有明確證據證明可以提高晚期肝癌患者生存期的系統治療藥物，也是我國肝癌患者的一線臨床標準藥物。然而，在索拉非尼的頭對頭REFLECT研究(研究304)中，倫伐替尼憑借其生存優勢(13.6個月對12.3個月)勝出。
對于肝癌適應癥，蔡威于2017年6月在日本、2017年7月在EMA和FDA、2017年11月3日在CFDA提交了上市申請，并于2017年12月18日獲得CDE的優先審查。9月27日，FDA授予用于肝癌治療的侖伐替尼孤兒藥資格，并接受蔡威sNDA。批準決定是根據10個月的標準審查程序作出的，將在7月底之前作出。Valentinib有望于2018年第四季度在中國獲得CFDA的批準。
9.法博根/阿斯利康羅沙司他膠囊
Roxadustat (FG-4592)是缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)的抑制劑，可以抑制HIF的泛素化和降解，幫助機體產生更多的紅細胞，被開發用于治療CKD患者的貧血。這是FibroGen公司為中國患者開發的同類新藥中的第一個。
它是貧血性CKD患者中非常常見的疾病，無論是透析還是非透析CKD患者，其發病率和死亡率都非常高。CKD可以發生在任何年齡，在老年人中更常見。中國約有1.195億CKD患者。中國有超過40萬的CKD患者接受透析，需要抗貧血治療的患者數量正在以兩位數的速度快速增加。
目前對CKD患者的抗貧血治療主要是注射促紅細胞生成素。Roxadustat是缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)的抑制劑，可以提供更方便(口服)和更安全的治療選擇。
Roxostat用于治療慢性腎臟病(DD-CKD)患者和非透析慢性腎臟病(NDD-CKD)患者貧血的上市申請于2017年11月1日被CDE接受，并于2017年12月18日被CDE列入優先審查，理由是“與現有治療方法相比具有明顯的治療優勢”。預計將于2018年第四季度獲得CFDA的批準。有望成為第一個在中國上市的首類藥(見：這款重磅的首類貧血藥將率先在中國上市)。阿斯利康負責Roxanax在中國上市后的商業推廣。
10.豪森藥業聚乙二醇洛塞肽注射液
PEG-LOSENATIDE是豪森公司獨立研發的長效GLP-1受體激動劑。它被用來治療二型糖尿病。每周只需注射一次，并獲得國家重大新藥創制專項資助。
GLP-1是人體胃腸粘膜天然分泌的一種“腸促胰島素”，可與胰島細胞上的受體結合，刺激胰島素分泌，從而降低血糖。GLP-1受體激動劑降糖藥物具有降糖事件發生率明顯低于胰島素的優點，且能減少食物攝入，延緩胃排空，有利于控制體重，并能保護胰島細胞功能。它們也是目前市場上發展最快的降糖藥物。
目前國內批準上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑，分別為艾塞那肽(一日兩次)、利拉魯肽(一日一次)、貝那魯肽(一日三次)和利西那特(一日一次)。其中利拉魯肽已通過談判進入2017年國家醫保目錄，其價格為410元(3ml:18mg/支，預充注射筆)。僅限于二甲雙胍或身體質量指數25等口服降糖藥胰島素控制效果差的患者，需要二級以上醫療機構?？漆t師開具處方。
注：僅表示截至發表日期，該文章尚未被納入優先審查。
阿斯利康提交了長效注射用GLP-1微球在中國上市的申請，目前正在審批中，不久將上市。浩森藥業提交的聚乙二醇羅森肽注射液上市申請已于2017年12月6日被CDE受理，但目前未納入優先審評。如果快的話，可以在2018Q4獲批上市，成為國內首個上市的長效GLP-1制劑。
1.諾華塞來替尼膠囊
塞來替尼是第二代ALK抑制劑。它于2014年4月29日獲得FDA批準，用于治療不耐受或疾病進展的ALK非小細胞肺癌。2017年5月26日被FDA批準為ALK轉移性非小細胞肺癌的一線治療藥物。
ASCEND-4的結果顯示，與標準一線化療(培美曲塞，鉑)相比，Zykadia可顯著延長ALK非小細胞肺癌患者的無瘤生存期(16.6 vs 8.1個月)。對于沒有腦轉移的患者，Zykadia組和化療組的中位無瘤生存期分別為26.3個月和8.3個月。對于腦轉移患者，Zykadia組和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個月。對于可檢測到腦轉移的ALK非小細胞肺癌患者，Zykadia治療組的總體顱內反應率為57%(n=28)，化療組的總體顱內反應率為22%(n=27)。
注：僅表示截至發表日期，該文章尚未被納入優先審查。
諾華公司提交的塞來替尼膠囊上市申請于2017年12月11日被CDE正式受理。后期納入優先審評應該沒有懸念(臨床申請已經優先審評)，預計2018年Q4通過CFDA審批。
12.安進伊珠單抗注射液
偏頭痛藥物市場是一片藍海，全國約有1300萬偏頭痛患者。偏頭痛發作時降鈣素基因相關肽(CGRP)的釋放水平明顯升高，并與頭痛程度呈正相關。目前，它被認為是治療和預防偏頭痛最有潛力的靶點。
在預防陣發性偏頭痛的III期RISE研究和奮力研究中，與安慰劑相比，每月注射一次伊魯珠單抗顯著減少了頭痛發作的天數(-2.9天對-1.8天，-3.7天對-1.8天)。在慢性偏頭痛預防的II期研究20120295中，每月一次注射伊魯珠單抗可將偏頭痛發作天數減少6.6天，安慰劑組減少4.2天。
今年5月18日，安進宣布已向FDA提交了Erenumab (AMG 334)的上市申請，成為首個申請上市的CGRP單克隆抗體。據分析預測，最先上市的CGRP抑制劑偏頭痛藥物的最高年銷售額可達125億美元。
ilouzumab在中國的上市申請于2017年10月31日被CDE受理，并于2017年12月18日被CDE納入優先審查。如果進展順利，有望在2018年第四季度獲得CFDA的批準。此后，ilouzumab在中國和美國的上市時間幾乎相同，幾乎同步。
除了以上12個重磅新藥，2018年還有一些其他的新藥值得關注，比如
格力生物的口服丙肝新藥諾和銳鈉片已被列入優先審評名單，藥理
Dipaivesol fosbuvir片，Gilead的第二個丙肝神藥Harvoni，已經有生產的報道。2018年底前獲批是大概率事件。
禮來公司的長效GLP-1受體激動劑——度西汀注射液，根據國際多中心試驗結果結合中國數據申請臨床豁免。預計2018Q1上報，2018年底前拿到批文也不是不可能。
歷史上最好的乙肝新藥Protenofovir片劑，Vemlidy，Gilead在完成臨床試驗后申請臨床豁免。預計2018Q1申報生產，2018年底前獲批也不是不可能。
另外，最近國產PD-1的戰場很不平靜。在BMS、信達率先報產后，默沙東、恒瑞、君實、百濟神州的上市申請將于2018Q1到達CDE，國內PD-1市場處于極度焦慮狀態。
聲明：以上信息僅供參考，不構成投資建議。
