百時美施貴寶(BMS)與總部位于以色列的Compugen公司近日宣布達成合作，將在晚期實體瘤患者中進行臨床試驗，以評估Compugen公司的新研究藥物PVRIG抗體COM701與BMS的免疫檢查點抑制劑Opdivo(nivolumab)聯合使用的安全性和耐受性。BMS將對Compugen進行1200萬美元的股權投資。

Opdivo是百時美施貴寶的一種重PD-1免疫檢查點抑制劑，可以調節機體自身的免疫系統，恢復其抗腫瘤免疫反應。2014年7月，Opdivo成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。目前已在美國、歐盟、日本等60多個國家和地區獲批。而且Opdivo與其他免疫療法的聯合也有先例：2015年10月，Opdivo與Yervoy聯合用藥方案成為首個被監管部門批準用于治療轉移性黑色素瘤的腫瘤免疫治療聯合方案。

Compugen公司是一家生物公司，利用基因組學知識開發新的診斷和治療方法。公司先后發現了PVRIG、TIGIT、ILDR2等一批新型免疫檢查點，在免疫腫瘤領域與包括拜耳在內的大型藥企有著良好的合作關系。Compugen發表的臨床前實驗結果表明，癌細胞中較高的PVRL2水平可能是對靶向PD-1免疫療法產生耐藥性的患者的關鍵生物標志物。L2是PVRIG的配體，PVRIG是Compugen發現的B7/CD28樣免疫檢查點的新候選靶點，為靶向PVRIG提供了理論依據。

COM701是一種人源化抗體，能與PVRIG高親和力結合，從而阻斷其與配體PVRL2的相互作用。COM701對PVRIG的抑制作用已被證明能有效激活T細胞，達到可重復的增強效果，這與腫瘤微環境中激活T細胞產生抗腫瘤免疫反應所需的機制是一致的。此外，COM701和抗PD-1抗體的組合已被證明對刺激T細胞具有協同作用，表明PVRIG和PD-1的抑制途徑存在交叉，這種組合可以進一步增強針對腫瘤的免疫反應潛力。

PVRIG和TIGIT構成了平行的免疫檢查點途徑，可以抵消DNAM-1的作用，后者是一種在T細胞和NK細胞上表達的共刺激分子。蛋白質表達研究表明，PVRIG、TIGIT及其配體在多種腫瘤類型中表達，包括乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、肺癌、腎癌和頭頸癌。因此，這些腫瘤可能需要阻斷PVRIG和TIGIT介導的信號通路才能實現持久緩解。

Compugen將支持正在進行的1期臨床試驗，以評估COM701和Opdivo在四種腫瘤類型中的聯合作用，包括非小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宮內膜癌。這種合作還旨在探索未來可以進行的潛在組合。這些多重免疫檢查點抑制劑的臨床組合旨在測試PVRIG途徑的基本生物學原理和臨床前模型中顯示的協同活性。

“我們很高興免疫腫瘤領域的全球領先公司BMS能夠成為Compugen的合作伙伴和戰略投資者，”Compugen總裁兼首席執行官阿娜特科恩-達雅格博士說。“這一合作使Compugen能夠使用BMS的Opdivo來評估COM701加PD-1抑制劑的效果，并可能加快COM701作為其他新組合的臨床測試時間表。”

“我們的目標是評估COM701和Opdivo在各種腫瘤類型中的創新組合的安全性和有效性，”百時美施貴寶腫瘤開發負責人Fouad Namouni博士說。“我們期待與Compugen建立強大的合作關系，以解決尚未滿足的主要醫療需求。”

參考數據

[1]百時美施貴寶和Compugen宣布臨床合作評估晚期實體瘤的治療方案，檢索于2018/10/11，

[2]百時美施貴寶(Bristol-Myers)擁抱了一個可能的checkpoint合作者，獲得了一批股票，并準備好了一筆潛在的交易，檢索日期為2018/10/11，

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