今天，阿斯利康宣布其SGLT2抑制劑dapagliflozin(商品名：Farxiga)已經達到名為DAPA-HF的3期臨床試驗的主要化合物終點。與安慰劑相比，達格列嗪可顯著改善心血管死亡或心力衰竭(心力衰竭)的風險。值得注意的是，本次試驗的患者為射血分數降低(HFrEF)的心力衰竭患者。他們包括非2型糖尿病患者。這是SGLT2抑制劑首次顯示出降低非2型糖尿病患者心血管死亡和心力衰竭風險的效果。這一結果有望將達格列嗪的適用患者群體擴展至非2型糖尿病人群。

心力衰竭是一種嚴重威脅生命的疾病，由心臟無法將足夠的血液泵送到身體各個部位引起。全球約有6400萬患者(其中一半屬于射血分數降低型)，近一半患者在確診5年內死亡。心力衰竭是65歲以上老年人住院的主要原因之一，這代表了嚴重的臨床和經濟負擔。

Dapagliflozin是一種“一流的”口服SGLT2抑制劑。它已經被FDA批準。與飲食和運動一起，它可以改善二型糖尿病患者的血糖控制，并可以降低他們的體重和血壓。它還被歐盟批準用于治療1型糖尿病患者。

DAPA-HF是第一個研究SGLT2抑制劑與心力衰竭導致的死亡和疾病惡化風險之間關系的3期臨床試驗。參與該試驗的患者代表典型的心力衰竭患者，他們可能患有或可能不患有二型糖尿病。在這項隨機、雙盲、多中心、國際3期臨床試驗中，射血分數降低的心力衰竭患者除接受標準治療外，還接受了達格列嗪或安慰劑治療。該試驗的主要復合終點是加重的心力衰竭(定義為心力衰竭的住院治療或緊急治療)或心血管死亡。

測試結果表明，達帕利嗪已達到測試的主要化合物終點。這項實驗的詳細數據將在未來的醫學會議上公布。

阿斯利康生物醫藥研發執行副總裁Mene Pangalos博士表示：“DAPA-HF臨床試驗的結果首次表明，心力衰竭患者無論是否患有二型糖尿病，都可以從達帕利洛嗪治療中受益。如今，一半的心力衰竭患者會在確診后5年內死亡，它仍然是住院治療的主要原因之一。我們期待盡快與監管機構討論DAPA-HF的結果?！?

與此同時，Dapagliflozin還在名為DELIVER的3期臨床試驗中用保留射血分數(HFpEF)治療心力衰竭患者，并在DETERMINE的臨床試驗中用HFrEF和HFpEF治療患者。

關于SGLT2抑制劑和心血管益處

SGT2抑制劑抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)的功能。SGLT2是腎臟中幫助葡萄糖重吸收的轉運蛋白。SGT2抑制劑可以通過抑制SGT2的功能來降低血糖水平，使更多的葡萄糖從尿液中排出。目前FDA批準的SGLT2抑制劑有阿斯利康的Dapagliflozin、讓桑公司的canagliflozin(商品名Invokana)、禮來/勃林格殷格翰公司的empagliflozin(商品名Jardiance)和輝瑞/默克(輝瑞/MSD)的ertugliflozin(商品名Steglatro)。

自2008年以來，FDA規定，用于二型糖尿病患者的藥物需要進行長期安全性測試，以消除心血管風險的潛在風險。自2015年以來，在監測心血管風險的臨床試驗中，SGLT2抑制劑不僅沒有增加二型糖尿病患者的心血管風險，還顯著降低了部分患者的心血管風險。根據這些結果，FDA已經批準了卡維地洛的擴大標簽，用于降低患有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管不良事件(MACE)的風險。Englising還被批準降低類似患者的心血管死亡風險。

禮來公司Engliside臨床試驗計劃(來源：參考文獻[4])

目前，禮來公司也在進行一些3期試驗，以測試Englising對心力衰竭患者的療效。我們期望SGLT2抑制劑能使更多心力衰竭患者受益。

參考資料：

[1]法昔加符合治療心力衰竭患者的里程碑式羅馬數字3期DAPA-心力衰竭試驗的主要終點。檢索于2019年8月20日，來自

[2]T2中士抑制劑和GLP一號受體激動劑在二型糖尿病的心血管益處。賈馬110.1001美元

[3]澤爾尼克等人(2018)。SGLT2抑制劑用于二型糖尿病心血管和腎臟結局的一級和二級預防：心血管結局試驗的系統回顧和薈萃分析柳葉刀(18)32590-X

[4]美國糖尿病協會禮來公司糖尿病更新。檢索于2019年8月20日，來自

原標題：里程碑！阿斯利康SGLT2抑制劑首次在非糖尿病患者中降低心衰風險

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