文|丁茵
近日，隨著強生和艾伯維2019年財報的公布，伊布利特2019年全球總銷售額為80.85億美元，同比增長30.30%。已挺進全球最暢銷藥物TOP5(小分子藥物TOP3)，市場表現十分突出。
表：2019年全球最暢銷的10大藥物市場情況(單位：十億美元)
由強生公司和Pharmacyclics開發的布洛芬是世界上第一個上市的BTK抑制劑。2013年11月被FDA批準上市，商品名為“Imbruvica”。2015年3月，艾伯維斥資210億美元巨資收購Pharmacyclics，獲得伊布替尼美國市場開發權。強生公司擁有在全球其他國家開發伊布替尼的權利。
截至目前，伊布利特已在80多個國家或地區獲得批準，相繼獲批的適應癥包括套細胞淋巴瘤(MCL)、復發性和難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)、華氏巨球蛋白血癥(WM)、邊緣區淋巴瘤(MZL)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)等。2019年銷售額突破80億美元。
伊布替尼——白血病領域領航者
白血病，俗稱血癌，是一種起源于造血(或淋巴)干細胞的克隆性惡性疾病。白血病最常見的臨床表現是發熱、感染、貧血、出血、器官浸潤等。根據細胞成熟度和自然病程，一般分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病分為急性淋巴細胞白血病(ALL)和急性髓細胞白血病(AML)。慢性白血病分為慢性淋巴細胞性白血病(CLL)和慢性粒細胞性白血病(CML)。AML和CML常見于成人，急性淋巴細胞白血病(ALL)常見于兒童。
2019年，全球白血病市場最重要的兩個產品是：伊布替尼(銷售額80.85億美元)和利妥昔單抗(銷售額65.77億美元)。其中，伊布替尼首次超過利妥昔單抗占據市場首位，成為白血病領域增長最快的產品。
2016年6月，FDA批準伊布替尼用于小淋巴細胞淋巴瘤，進一步鞏固了其強大的市場地位。布洛芬增長的動力主要來自一線CLL市場比例的增加。我相信在未來幾年，隨著適應癥的不斷擴大，布洛芬的市場仍將保持快速增長。能否在2020年實現全球超百億美元的重量級產品，值得期待。
全球CLL靶向藥，伊布替尼獨領風騷
目前，CLL靶向小分子藥物已在全球上市，主要有強生公司的伊布替尼；吉利公司的德萊尼斯；與羅氏艾伯維的venetoclax(venclyxto)；羅氏的obinutuzumab(gazy va)；CLL靶向小分子治療藥物的作用機制不同，如諾華的ofatumumab(Arzerra)。
圖3:2003-2019年治療CLL的靶向小分子藥物市場情況(單位：百萬美元)
國內深度布局搶占白血病市場
2017年8月，NMPA批準了強生公司的伊布替尼，商品名為“易可”，劑型為膠囊，規格為140mg。該產品適用于既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者和既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療，是治療淋巴瘤亞型的創新靶向口服藥物。
目前國內只有強生的伊布替尼上市，比美國的審批時間晚了4年左右。突破性治療產品布洛芬進入中國，為國內患者的需求又邁出了重要一步。在中國的上市給中國的CLL患者帶來了新的希望，改變了中國耐藥復發患者面臨預后不良、無藥可用的局面。
據國內樣本醫院統計，2018年，國內白血病市場抗腫瘤藥物中，利妥昔單抗和伊馬替尼市場份額最大，利妥昔單抗占比34.4%，伊馬替尼占比23.5%。樣本醫院2018年銷售額分別為12.2億元和8.3億元。
伊布洛芬尼于2017年進入樣本醫院市場。伊布洛芬尼2017年銷售額為4.9萬元，2018年為1734萬元，2019年一季度為1877萬元。預計2019年伊布洛芬尼國內樣本醫院規模將超過1億元。布洛芬將成為我國繼利妥昔單抗、伊馬替尼之后，白血病領域的又一重量級產品。
值得注意的是，2018年8月17日，國家醫療保障局發布《關于發布2018年抗癌藥醫保準入專項談判藥品范圍的通告》，確認17種抗癌藥納入醫保范圍。其中，針對晚期復發難治性淋巴瘤的明星藥物伊布替尼被納入醫保目錄。抗癌藥布洛芬談判后，價格大幅降低，導致國內市場銷量大增。
據Insight數據庫顯示，目前中國除強生伊布替尼外還有近10家企業，其中百濟神州和程諾建華已申報上市。
2019年11月15日，百濟神州宣布其自主研發的抗淋巴瘤新藥——澤布替尼BTK抑制劑獲得美國美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。這是首個獲得FDA批準、由中國企業自主研發的抗癌藥物，也是百濟神州批準的首個自主研發藥物，為中國抗癌藥物原創研究帶來新突破。
結語
布洛芬是第一個作為目標BTK上市的產品，在過去的六年中，它在全球市場上取得了顯著的成績。隨著適應癥的不斷擴大，BTK抑制劑的潛力依然存在。目前，我國藥品審評審批速度正在加快。近年來，一批主要進口新藥相繼問世。大量進口新藥的獲批，會引起國內相關領域市場格局的變化。新型分子靶向藥物伊布替尼在我國獲批，這是我國B細胞淋巴血液腫瘤治療的新突破，也給我國患者帶來了福音。
原標題：BTK抑制劑“伊布替尼”進入全球藥物TOP5，國內將有兩家企業進入。