文|楚喬

中國是真正的乙肝大國，有9300萬HBV攜帶者，其中2000萬是慢性乙肝患者。目前乙肝的主要治療藥物是干擾素和口服核苷類藥物，但這些藥物只能抑制病毒復制，不能完全消滅病毒。為了實現乙肝的治愈，治療性乙肝疫苗是目前乙肝治療藥物的研究熱點。本文介紹了國內典型的治療性乙肝疫苗研發企業。

依生生物

益生生物制藥有限公司成立于2002年，是一家總部位于中國北京的國際化生物制藥公司，專注于腫瘤免疫治療和感染性疾病領域的疫苗及其他免疫產品的研發和生產。其在售產品包括凍干人用狂犬病疫苗(Vero細胞)、重組乙型肝炎疫苗(CHO細胞)、純化乙型腦炎疫苗(倉鼠腎細胞)、人用狂犬病免疫球蛋白等。年銷售額近5億元。公司擁有國內首個無鋁佐劑狂犬病疫苗和首個人用狂犬病免疫球蛋白。

益生生物專注于創新疫苗和免疫治療的研發。目前有十一個系列十六種產品處于不同的研發階段。其中，肝癌治療藥物YS-0N-001和皮卡德狂犬疫苗已獲得FDA批準的孤兒藥資格。

在乙肝治療性疫苗方向，公司依托其Toll樣受體3 (TLR3)激動劑佐劑技術平臺(簡稱“皮卡”)研發出兼具預防和治療功能的新一代乙肝疫苗——PIKA乙肝疫苗。公司的佐劑技術平臺還于2013年被中國科技部列為國家“重大新藥創制”項目。

該疫苗的臨床試驗始于2014年，一期臨床試驗于2016年11月完成。在這個I期臨床試驗中，總共招募了32名健康志愿者。初步評價結果表明，皮卡乙肝疫苗是安全的，耐受性良好。

天士力創世杰(天津)生物制藥有限公司

天士力創世杰(天津)生物制藥有限公司是由天士力和法國轉基因有限公司共同出資組建的生物制藥公司，轉基因隸屬于法國梅里埃聯盟(Meria集團)。該公司致力于為目前無法治療的癌癥患者發現和開發基因治療產品和遞送技術。幾種產品已經進入治療各種癌癥的臨床開發階段。公司的專利載體技術平臺包括多種載體家族，重點是腺病毒載體、痘苗病毒載體和合成載體。

合資公司將致力于開發轉基因公司的四種產品-乙肝治療性疫苗TG1050、丙肝治療性疫苗TG4040、治療炎癥和腫瘤的單克隆抗體TG3003和第二代溶瘤病毒TG6002。

2017年7月，天士力宣布天士力創世杰(天津)獲批乙肝腺病毒注射液-T101臨床應用，這是國內首個以病毒為載體的慢性乙肝治療性疫苗。T101是在TG1050相關技術的基礎上開發的負載乙肝病毒三種特異性抗原的病毒載體。這種疫苗可以誘導患者自身的HBV抗原的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)，從而抑制甚至消除HBV或誘導HBV感染的肝細胞凋亡。

深圳源興基因技術有限公司

深圳市源興基因科技有限公司前身為深圳市源興生物醫藥科技有限公司基因藥物R&D中心，公司自2000年成立以來，專注于病毒載體(包括腺病毒、慢病毒、痘病毒、皰疹病毒和腺相關病毒)基因治療、基因疫苗等藥物的研發、生產和外包服務。

元興基因建立了規模化制備病毒載體基因治療產品的技術平臺，并基于該平臺開發了一系列針對腫瘤、慢性感染、遺傳代謝等疾病的基因治療產品和基因疫苗。公司自主研發了治療性人乳頭瘤病毒腺病毒載體疫苗、治療性HIV腺病毒載體疫苗、重組人乙型肝炎核心抗原腺病毒注射液等產品。

人乙型肝炎核心抗原重組腺病毒注射液屬于乙型肝炎治療性疫苗。通過分子生物學技術將編碼人乙型肝炎病毒核心抗原基因和具有免疫調節功能的人細胞因子白細胞介素-2的基因重組到腺病毒5型載體中，通過腺病毒載體將目的基因帶入人體細胞中表達，誘導機體產生特異性細胞免疫應答， 并通過針對HBV的特異性細胞免疫反應，尤其是特異性T細胞反應，抑制乙肝病毒在肝細胞中的復制，最終清除體內的乙肝病毒，從而達到治療乙肝的目的

江蘇健安生物

江蘇健安生物科技有限公司(ImmuOn Therapeutics)由海外歸國華人科學家創辦，專注于免疫治療成人預防和治療疫苗的產業化及免疫治療藥物的研發。創業團隊的主要成員都是在海外國際藥企研究各種疫苗超過20年的專家，并取得了很大的成就。他們曾服務于阿斯利康，凱龍星，默克，諾華，基因酶和其他公司。

健生物的主要研發管道包括致癌病毒的預防和治療性疫苗，以及基于癌癥“新抗原”的治療性疫苗。公司研發的獨特“Mix-n-Shot”技術平臺，解決了癌癥個體化免疫治療的研發、篩選和生產難點。

目前公司在研項目有治療性多肽融合疫苗、帶狀皰疹疫苗生產新工藝、治療性乙肝疫苗、人重組免疫激活劑等。