精確治療一直是臨床醫學追求的理想治療策略，為此開展了許多臨床試驗和科研工作。從疾病的臨床特征到其分子基礎，它們之間的差距似乎很難彌合。

急性髓細胞白血病(AML)是最常見的白血病之一。目前認為急性髓系白血病起源于顯性突變，后獲得協同轉化突變，導致髓系轉化和臨床/生物學異質性。在老年急性髓系白血病患者中發現了許多復發性突變，其累積數量的增加與晚期疾病的進展有關。不同的突變具有不同的功能，包括破壞性凋亡(TP53)，代謝產物的產生(IDH1，IDH2)和表觀遺傳重塑，致癌信號(FLT3，KIT，NRAS，KRAS，PTPN11)和表觀遺傳障礙(DNMT3A，TET2，WT1，ASXL1)。

2020年10月26日，俄亥俄州立大學John C. Byrd的研究小組在《自然—醫學》雜志上發表了題為“使用前瞻性基因組圖譜的急性髓細胞白血病精確藥物治療：可行性An”的論文。“beat AML master試驗的初步效率”這篇論文揭示了基因組分析在急性髓細胞白血病治療中用于精準醫療的可行性和效率。

doi:https:///10.1038/s 41591-020-1089-8

研究人員前瞻性地將年齡 60歲的急性髓系白血病未治療患者納入正在進行的Beat急性髓系白血病試驗，該試驗旨在提供患者在接受樣本后7天內和選擇治療前的細胞遺傳學和基因突變數據，然后根據結果將其分配到基于顯性克隆的子研究中。

BeatAML測試概述

研究顯示，從2016年11月到2019年1月，共有487名疑似AML患者入選。95人符合條件。年齡中位數72歲(60-92歲；38% 75歲)。34名患者(94.7%)在7天內完成了遺傳和細胞遺傳學分析，并被分配到Beat AML亞研究。

在所有符合條件的參與者中，有224人(56.7%)參與了BeatAML子項目研究。其余171名患者被分為標準護理(SOC)(103)、研究治療(28)或姑息治療(40)；9名患者在接受治療前死亡。

符合條件的BeatAML患者的突變

在BeatAML研究的患者和接受SOC(由阿糖胞苷柔紅霉素(7.3或等效物)或低甲基化試劑誘導)的患者之間，在人口統計學、實驗室和分子特征方面沒有顯著差異。與選擇SOC的患者相比，Beat AML亞研究患者的30天死亡率更低，總體生存時間明顯更長。

總體生存評估

因此，AML的精確藥物治療策略在7天內是可行的，這使得患者和醫生能夠快速將基因組數據納入治療決策，而不會增加早期死亡或對整體生存率產生不利影響。

這一前瞻性的精準藥物試驗為未來急性髓系白血病和其他惡性腫瘤的精準藥物試驗提供了一些重要的見解。

首先，本實驗表明，對于大多數老年急性髓系白血病患者，延遲治療進行詳細的分子譜分析是安全的。然而，患有過度增生性疾病或有白血病癥狀的患者被排除在研究之外。其次，該方法需要研究者、患者和護理人員、基因組實驗室、細胞遺傳學實驗室和中央治療分配團隊的詳細團隊的協調努力。第三，大多數急性髓系白血病患者可以根據顯性急性髓系白血病克隆的分子分析進行治療。第四，實驗還表明，與選擇接受SOC的患者相比，選擇接受基于分子特征分析的治療的患者早期死亡率更低，總體生存率更高。

參考資料：

[1]使用前瞻性基因組圖譜對急性髓細胞白血病進行精確藥物治療：Beat AML Master試驗的可行性和初步療效。