一般來(lái)說(shuō)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者通常會(huì)出現(xiàn)多種神經(jīng)精神癥狀，包括焦慮、抑郁、頭痛、癲癇發(fā)作甚至精神病。但是他們的病因長(zhǎng)期不為人知，甚至沒(méi)有意識(shí)到這些是這種病的癥狀。波士頓兒童醫(yī)院的一項(xiàng)新研究揭示了這個(gè)秘密，并指出一種潛在的新藥，可以保護(hù)大腦免受狼瘡和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)精神影響。相關(guān)文章于6月14日在線發(fā)表在《自然》雜志上。
慢性炎癥是如何影響大腦的？
狼瘡會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的白細(xì)胞釋放1型干擾素。這種小細(xì)胞因子作為一種系統(tǒng)警報(bào)，并觸發(fā)一系列額外的免疫活動(dòng)，因?yàn)樗c不同組織中的受體結(jié)合。然而，到目前為止，這些循環(huán)細(xì)胞因子還沒(méi)有被認(rèn)為能夠穿過(guò)血腦屏障。
然而，當(dāng)使用狼瘡的小鼠模型時(shí)，研究小組發(fā)現(xiàn)足夠的干擾素確實(shí)可以穿透血腦屏障，導(dǎo)致大腦發(fā)生變化，這完全出乎意料。一旦越過(guò)屏障，它就會(huì)啟動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫防御細(xì)胞就會(huì)攻擊腦神經(jīng)的突觸。這導(dǎo)致突觸在額葉皮層消失。
在大腦中可以檢測(cè)到干擾素(紅色)和活性干擾素受體信號(hào)(IFNAR)(綠色)。
阻斷炎癥對(duì)大腦的影響
研究小組決定使用抗IFNAR來(lái)阻斷干擾素-的受體，減少突觸的丟失。值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)抗IFNAR似乎對(duì)狼瘡小鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用，與不服用藥物的小鼠相比，它確實(shí)可以防止突觸丟失。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)小鼠的抗IFNAR治療可以減少精神疾病的行為體征，如焦慮和認(rèn)知缺陷。
盡管需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定干擾素-是如何穿過(guò)血腦屏障的。該組的研究結(jié)果是未來(lái)臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)，以探索抗IFNAR藥物對(duì)狼瘡和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響。例如，一種抗IFNAR——anifrolumab目前正在進(jìn)行治療紅斑狼瘡的3期臨床試驗(yàn)。
第一作者艾利森r比亞拉斯(Allison R. Bialas)說(shuō)，“我們已經(jīng)在精神分裂癥等其他疾病中看到了小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙，所以現(xiàn)在我們將狼瘡與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病聯(lián)系起來(lái)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡不僅是一種模糊的神經(jīng)精神癥狀，也是一種真正的大腦疾病，我們可以治療。”
炎癥和精神疾病之間驚人的聯(lián)系
這項(xiàng)研究的影響超出了狼瘡，狼瘡是一種將炎癥與精神疾病直接聯(lián)系起來(lái)的機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有重大影響。自2016年以來(lái)，阿爾茨海默病、帕金森病和精神分裂癥都被證明與免疫系統(tǒng)有關(guān)。
2016年3月31日，來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院的BethStevens團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊上發(fā)表了不同的結(jié)論：科學(xué)推翻舊理論：免疫細(xì)胞“蠶食”神經(jīng)？阿爾茨海默病的另一種致病機(jī)制。
就像阿爾茨海默病與免疫細(xì)胞有關(guān)一樣，帕金森病也被證明是一種自身免疫性疾病。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與帕金森病相關(guān)的兩個(gè)基因是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這為帕金森病可能是一種自身免疫性疾病提供了直接證據(jù)。相關(guān)研究于2016年6月23日在線發(fā)表在Cell上。
2016年1月27日，《自然》雜志網(wǎng)站在線發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的研究。6萬(wàn)個(gè)基因樣本首次解釋了精神分裂癥的生物學(xué)根源。這項(xiàng)研究的結(jié)果是首次將這種毀滅性精神疾病的起源和特定基因變異與生物過(guò)程聯(lián)系起來(lái)。免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)在大腦中發(fā)揮著意想不到的作用。
參考資料
干擾素介導(dǎo)的狼瘡中小膠質(zhì)細(xì)胞依賴性突觸丟失
炎癥和精神疾病之間令人驚訝的新聯(lián)系