日前，北?？党尚?，其靶向補體蛋白C5的長效重組人源化單克隆抗體CAN106在單劑量遞增(SAD)1期臨床試驗中取得了積極的頂線結果。本研究共納入31名健康志愿者，隨機分為6個劑量組(0.25/0.75/2/4/8和12 mg/kg CAN106)，隨訪時間至少12天。最終結果證實CAN106是安全且耐受性良好的，沒有藥物相關的嚴重不良事件(SAE)。

CAN106是一種創新的長效重組人源化單克隆抗體，它結合并中和C5，從而防止膜攻擊復合物(MAC)的形成，該復合物可引起細胞溶解和其他與陣發性夜間血紅蛋白尿癥(PNH)相關的癥狀。當C5蛋白分裂成C5a和C5b時，MAC被激活，CAN106與C5的特異性結合可以阻斷這一過程。CAN106表現出良好的藥代動力學/藥效學特征、安全性和耐受性，表明其具有有效抑制某些補體介導疾病的潛力。

CAN106具有良好的劑量依賴性和藥代動力學特征，其終末消除半衰期約為32天。在給藥后24小時內，CAN106可以導致游離C5(激活末端補體途徑所需的關鍵蛋白)的劑量依賴性減少，并可以有效抑制CH50。兩個最高劑量組(8和12 mg/kg)的所有受試者的游離C5減少了99%。這兩個隊列中的受試者也具有90%的CH50抑制，并且這種抑制持續2-4周。以前的研究表明，CH5090%的抑制閾值表明經典的末端補體途徑被完全阻斷。補體系統是先天免疫系統的一部分，許多罕見疾病都與補體系統的紊亂有關。C5是治療補體系統紊亂相關疾病的有效靶點，已被臨床證實。

同時，北?？党稍谥袊呐R床試驗申請已獲批準，可在中國開展陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥1b/2期臨床試驗。PNH是一種致命的罕見疾病，由于補體系統的紊亂和紅細胞的破壞而引起溶血。在許多國家和地區，抗C5治療是有限的，但在中國，沒有批準的PNH長效抗體治療。

陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）簡介

陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥是一種罕見且致命的補體系統疾病。補體系統原本是免疫系統的一部分，攻擊細胞膜清除微生物和受損細胞，但其調節失衡會導致一些疾病。PNH是一種典型的補體相關疾病，可導致嚴重貧血、血栓栓塞、胃腸疼痛和功能障礙、疲勞、肺動脈高壓、腎損害，并最終導致死亡。

參考資料：

[1]北?？党晒剂薈AN106的I期試驗陽性數據，并獲得NMPA批準開展治療PNH的I B/II期臨床試驗。檢索于2022年2月7日，來自

關注藥明康德微信官方賬號