近日，國家美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，對人免疫球蛋白(pH4)靜脈注射液和人免疫球蛋白(pH4)凍干靜脈注射液的說明書進(jìn)行了修訂，主要增加了警示字樣，并對【不良反應(yīng)】、【注意事項】、【老年人用藥】等項目進(jìn)行了修訂。
人免疫球蛋白分為肌肉注射和靜脈注射。靜脈注射人免疫球蛋白主要用于治療原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥、繼發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥和自身免疫性疾病。在北京市基本醫(yī)保藥品目錄中，也嚴(yán)格限定了免疫球蛋白產(chǎn)品的報銷范圍：重癥感染和重癥自身免疫性疾病的搶救，且僅限于二級以上醫(yī)院。根據(jù)藥物情報輔助和重點藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，山東省千佛山醫(yī)院將靜脈注射人免疫球蛋白列為輔助用藥。被河南省固始縣、河南省鄧州市列為重點監(jiān)控藥物。
此外，根據(jù)藥知的國內(nèi)藥品數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)持有靜脈用免疫球蛋白(pH4)生產(chǎn)批件的企業(yè)有26家，持有凍干靜脈用免疫球蛋白(pH4)生產(chǎn)批件的企業(yè)有11家。兩種藥品的年批次銷售額如下圖所示，其中靜脈用免疫球蛋白(pH4)在所有批簽發(fā)的生物制品中排名第二，累計銷售額為462.07億元。全年銷售情況，銷售峰值達(dá)到68.04億元，最低達(dá)到12.53億元，2018年銷售額達(dá)到62.47億元。成都榮盛制藥公司是最暢銷的；凍干人免疫球蛋白(pH4)總銷售額共計13.61億元，年銷售額高峰達(dá)到2.36億元，最低達(dá)到2100萬元。2018年銷售額達(dá)到1.36億元。銷售最好的企業(yè)是廣東偉倫生物制藥有限公司
圖1生物制品批次銷售額排名前10位。
圖2靜脈注射人免疫球蛋白(pH4)年銷售統(tǒng)計
圖3靜脈注射人免疫球蛋白(pH4)銷售企業(yè)排名
圖4凍干靜脈注射人免疫球蛋白(pH4)年銷售統(tǒng)計
圖5凍干靜脈注射人免疫球蛋白(pH4)銷售企業(yè)排名
以下為藥監(jiān)局公告原文：
為進(jìn)一步確保公眾用藥安全，國家醫(yī)療用品管理局決定在人免疫球蛋白(pH4)靜脈注射液和人免疫球蛋白(pH4)凍干靜脈注射液的說明書中增加警示字樣，并對不良反應(yīng)、注意事項和老年人用藥進(jìn)行修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：
一、各靜脈用免疫球蛋白(pH4)和凍干靜脈用免疫球蛋白(pH4)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)《藥品注冊管理辦法》及其他相關(guān)規(guī)定，提出修訂說明書的補充申請，并于2019年3月15日前，按照靜脈用免疫球蛋白(pH4)和凍干靜脈用免疫球蛋白(pH4)說明書的修訂要求，報送所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修改涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并修改；說明書和標(biāo)簽的其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)的內(nèi)容一致。補充申請?zhí)岢龊?個月內(nèi)，應(yīng)當(dāng)更換全部出廠藥品說明書和標(biāo)簽。
各靜脈用免疫球蛋白(pH4)和凍干靜脈用免疫球蛋白(pH4)生產(chǎn)企業(yè)要深入研究新的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制，采取有效措施做好用藥和安全問題的宣傳培訓(xùn)工作，并立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)生和藥師合理用藥。
二。臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)仔細(xì)閱讀人免疫球蛋白(pH4)靜脈注射液和人免疫球蛋白(pH4)凍干靜脈注射液的說明書修訂內(nèi)容。在選擇藥物時，他們應(yīng)根據(jù)新修訂的說明書進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險分析。
三、患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑。
四、請各省級藥品監(jiān)管部門在日常監(jiān)管中督促企業(yè)做好產(chǎn)品說明書的修訂和標(biāo)簽說明書的更換工作。
特此公告。
美國食品藥品監(jiān)督管理局州
2019年1月11日
附件：靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書修訂要求
附件
靜脈注射免疫球蛋白(pH4)和
錸
由于原料來源于人體血液，雖然原料血漿經(jīng)過了相關(guān)病原體的篩選，并且在生產(chǎn)過程中增加了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播一些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險，臨床使用時要權(quán)衡利弊。
二。項目[不良反應(yīng)]
[不良反應(yīng)]增加以下內(nèi)容：
1.國外臨床試驗
在國外上市的同類產(chǎn)品臨床試驗受試者中，有5%以上觀察到以下常見不良反應(yīng)：頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疼痛、乏力、背痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、輸液部位反應(yīng)、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、高血壓、低血壓、心動過速等。
2.國內(nèi)上市后監(jiān)測
在該產(chǎn)品和國內(nèi)上市的類似產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)/事件。由于這些不良反應(yīng)/事件是在未確定的人群中自發(fā)報告的，因此無法準(zhǔn)確估計其發(fā)生率：
(1)全身損害：寒戰(zhàn)、高熱、胸痛、全身不適、面色蒼白、乏力、眶周水腫、水腫、全身酸痛等。
(2)皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑性皮疹、局限性皮膚反應(yīng)、表皮松解、多發(fā)性紅斑、皮炎(如大皰性皮炎)、出汗增多等。
(3)免疫功能障礙和感染：過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、輸血反應(yīng)、過敏性休克等。
(4)心血管系統(tǒng)損害：紫紺、心悸、高血壓、心律失常等。
(5)神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、昏迷、意識喪失、震顫、肌肉不自主收縮、感覺減退等。
(6)呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、氣短、呼吸暫停、喘息、喉頭水腫、呼吸功能不全、輸血相關(guān)的急性肺損傷、低氧血癥等。
(7)血管損傷和凝血障礙：潮紅、靜脈炎等。
(8)精神障礙：激越、精神障礙、嗜睡等。
(9)代謝和營養(yǎng)障礙：高血糖。(注：如果藥物成分含有糖分，請注明此項)
(10)血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏等。
3.海外上市后監(jiān)管
在國外上市的類似產(chǎn)品中也發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)/事件。由于這些不良反應(yīng)/事件是在總?cè)藬?shù)無法確定的人群中自發(fā)報告的，因此無法準(zhǔn)確估計其發(fā)生率：
(1)皮膚及其附件損害：史蒂文斯-約翰遜綜合征等。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)損害：癲癇發(fā)作、無菌性腦膜炎等。
(3)呼吸系統(tǒng)損害：急性呼吸窘迫綜合征、肺水腫、支氣管痙攣等。
(4)血管損傷和凝血障礙：血栓形成等。
(5)血液系統(tǒng)損害：血漿粘度增高、溶血反應(yīng)等。
(6)泌尿系統(tǒng)損害：腎功能損害等。
三。注意事項
在[注釋]中增加以下內(nèi)容：
1.監(jiān)測急性腎功能衰竭患者的腎功能，包括血尿素氮、血肌酐和尿量。對于腎功能不全或衰竭的患者，應(yīng)以最低速度輸注。使用本品的易感患者可能會導(dǎo)致腎功能異常。使用含有蔗糖的本品的患者更容易引起腎功能異常和急性腎衰竭。
2.可能會發(fā)生血栓事件。監(jiān)測具有血栓事件已知風(fēng)險因素的患者；高粘血癥風(fēng)險患者血液粘度的基線評估。對于有血栓形成風(fēng)險的患者，應(yīng)以最小劑量緩慢輸注。
3.無菌性腦膜炎綜合征可能發(fā)生，尤其是在高劑量或快速輸注時。
4.可能出現(xiàn)溶血性貧血。監(jiān)測溶血和溶血性貧血患者的臨床體征和癥狀。
四。[老年人用藥]
第項[老年人用藥]修改為：
這項實驗研究尚未進(jìn)行，也沒有系統(tǒng)可靠的參考文獻(xiàn)。65歲以上的患者，一般情況下，不要超過推薦劑量，慢慢輸注。
(注：若說明書其他內(nèi)容與上述修訂要求不一致，應(yīng)一并修訂。)