2018年，美國FDA批準的新藥達到59種，這是一個新的歷史記錄。FDA批準的新藥數量今年能否延續這一輝煌成績？今年有哪些新藥有望獲批上市？藥明康德微信團隊根據現有信息整理了今年有望獲批的創新藥，以饗讀者。
新藥名稱：ALKS 5461
研發公司：Alkermes
治療疾病：嚴重抑郁癥的輔助療法
ALKS 5461是由丁丙諾啡(部分阿片受體激動劑和-阿片受體拮抗劑)和samidorphan(阿片受體激動劑)組成的口服阿片系統調節劑，配方固定。它代表了一種治療重度抑郁癥的新機制(MDD)。ALKS 5461已經在30多個臨床試驗中進行了測試，其中包括1500名重度抑郁癥患者。作為一種輔助療法，它表現出持續的抗抑郁活性，安全性和耐受性。ALKS 5461的NDA已于去年4月16日被FDA受理，預計今年1月30日前給出審查答復。
新藥名稱：iclaprim
研發公司：Motif Bio
治療疾病：急性細菌性皮膚感染
Iclaprim是一種抗革蘭氏陽性菌的創新抗生素，它可以產生抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MSRA)的活性。是二氫葉酸還原酶抑制劑，體外試驗能快速達到殺菌效果，不易引起細菌耐藥。它已獲得美國食品和藥物管理局授予的合格傳染病產品(QIDP)資格，并在兩個三期臨床試驗中顯示出積極的效果。該藥的NDA于去年8月14日被FDA受理，并被授予優先評價資格。預計今年2月13日前得到回復。
新藥名稱：brexanolone IV
研發公司：Sage Therapeutics
治療疾病：產后抑郁癥
Brexanolone IV是注射型GABAA受體的正變構調節劑。它能調節位于突觸內外的GABAA受體的功能。它已被FDA確認為突破性療法。在兩個3期臨床試驗中，它可以顯著緩解產后抑郁癥。該療法的NDA于去年5月30日被FDA接受，并被授予優先評價資格。預計今年3月19日前給予答復。值得注意的是，brexanolone的口服劑型最近也在3期臨床試驗中取得了積極的成果。如果獲得批準，這將是第一個批準的產后抑郁癥(PPD)治療方法。
新藥名稱：solriamfetol
研發公司：Jazz Pharmaceuticals
治療疾病：過度嗜睡
Solriamfetol是一種具有高選擇性的多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。對于發作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSA)和帕金森病患者，他們會出現發作性睡病，solriamfetol有望對其進行治療。這種藥物的NDA在去年三月被FDA接受。
新藥名稱：sotagliflozin
研發公司：賽諾菲，Lexicon Pharmaceuticals
治療疾病：1型糖尿病的輔助療法
索他列嗪是一種口服“一流”的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)雙重抑制劑，可抑制SGLT1和SGLT2的活性。SGLT1主要負責胃腸道對葡萄糖的吸收，SGLT2負責腎臟對葡萄糖的重吸收。因此，開發新型糖尿病藥物SGLT1/SGLT2雙靶點抑制劑，有望為糖尿病的治療提供一種非胰島素依賴的途徑。索他列嗪已經在三個涉及近3000名1型糖尿病患者的3期臨床試驗中進行了測試，有望成為首個治療1型糖尿病的新型口服藥物。這種藥物的NDA在去年五月被FDA接受。上周，咨詢委員會對這種新藥進行了8比8的投票，主要關注的是“糖尿病酮癥酸中毒”的潛在風險。
新藥名稱：bremelanotide
研發公司：Palatin Technologies
治療疾病：絕經前婦女的性欲減退癥（HSDD）
Bremelanotide是-黑素細胞刺激素(-MSH)的類似物，通過激活黑皮質素(MC)受體介導的信號通路，改善性欲和性反應。在名為RECONNECT的3期臨床試驗中，共有1200多名HSDD患者接受了布黑肽或安慰劑治療。Bremelanotide達到了試驗的共同主要終點，不僅改善了患者的性欲，還減輕了與性欲下降相關的精神壓力。該療法的NDA于去年6月被FDA接受。
新藥名稱：selinexor
研發公司：Karyopharm Therapeutics
治療疾病：多發性骨髓瘤（MM）
Selinexor是一種“一流的”口服特異性核輸出抑制劑。它與核輸出蛋白XPO1結合并抑制其功能，導致腫瘤抑制蛋白在核內聚集。這將重啟并增強這些蛋白質的腫瘤抑制功能，從而導致腫瘤細胞的特異性凋亡。它已經被FDA授予快速通道資格。在名為STORM的2b期臨床試驗中，對五種療法產生耐藥性的MM患者(五反射MM)接受selinexor治療。結果顯示，在這些對多種療法耐藥的患者中，selinexor可以實現25.4%的總緩解率。這種藥物的NDA在去年10月被FDA接受，并被授予優先評價資格。FDA預計將在今年4月6日前給出答復。
新藥名稱：risankizumab
研發公司：艾伯維
治療疾病：中度至重度斑塊型牛皮癬
Risankizumab是一種抗IL-23的單克隆抗體。通過與IL-23的p19亞單位結合來阻斷IL-23的功能。IL-23是一種在炎癥過程中起關鍵作用的細胞因子。Risankizumab已經在四個關鍵的3期臨床試驗中進行了測試，涉及2000多名中度至重度斑塊型銀屑病患者。超過一半的患者在治療一年后可以實現皮膚癥狀的完全消失。這種療法的BLA在去年四月被FDA接受。
新藥名稱：quizartinib
研發公司：第一三共
治療疾病：復發/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病
奎扎替尼是一種口服特異性FLT3抑制劑。它已被FDA確認為治療FLT-ITD基因突變的復發/難治性急性髓細胞白血病(AML)患者的突破性療法和快速通道資格。在名為QuANTUM-R的3期臨床試驗中，奎扎替尼可以顯著提高患者的總體生存率，并將患者的死亡風險降低24%。這種藥物的NDA在去年11月被FDA接受，并被授予優先評價資格。
新藥名稱：NKTR-181
研發公司：Nektar Therapeutics
治療疾病：未接受過阿片類療法的慢性腰痛
NKTR-181是一種長效、特異性阿片受體激動劑，可提供強有力的鎮痛作用，而沒有成癮和濫用的欣快感。NKTR-181的創新分子結構減緩了其對血腦屏障的滲透，從而減少了導致欣快感的多巴胺分泌。此外，它的半衰期長達14小時。NKTR-181已經在涉及2234名患者的15個臨床試驗中進行了測試。在一項涉及600名慢性腰痛患者的3期臨床試驗中，與安慰劑相比，NKTR-181達到了顯著改善腰痛的主要終點(p=0.0019)。這種藥物的NDA在去年7月被FDA接受。
新藥名稱：esketamine
研發公司：楊森
治療疾病：治療抵抗性抑郁癥
氯胺酮是一種鼻腔噴霧劑，通過調節谷氨酸受體功能，恢復難治性抑郁癥患者腦細胞之間的聯系。它已被FDA確認為突破性療法。已經在五個關鍵的3期臨床試驗中測試了es氯胺酮。結果表明，氯胺酮鼻噴劑與口服抗抑郁藥聯合應用，可使抑郁癥狀迅速消退，延緩抑郁癥狀的復發。這種療法的NDA在去年9月被FDA接受。
新藥名稱：romosozumab
研發公司：安進和優時比
治療疾病：具有高骨折風險的骨質疏松癥
Romosozumab是一種單克隆抗體，可以抑制硬化素的活性，從而加速骨形成，減少骨吸收。它已經在幾個3期臨床試驗中進行了測試。在名為frame的3期臨床試驗中，與安慰劑相比，romosozumab在治療12個月后能夠將絕經后骨質疏松癥患者的新椎體骨折風險降低73%。這種正在開發的新藥已獲準在日本上市，并獲得了美國FDA骨、生殖和泌尿藥物咨詢委員會的片面支持18-1。
新藥名稱：AVXS-101
研發公司：諾華
治療疾病：1型脊髓性肌萎縮癥
AVXS-101也稱為Zolgensma，是一種用于治療1型脊髓性肌萎縮癥(SMA1)的基因替代療法。它利用AAV9病毒載體將正常的SMN基因導入患者細胞，提高患者體內SMN蛋白的表達水平，從而阻止運動神經元的死亡。在名為START的臨床試驗中，所有接受Zolgensma的嬰兒在24個月時仍然存活，并且不需要永久性呼吸輔助。他們都達到了未經治療的SMA1患者無法達到的發育里程碑。Zolgensma的BLA于去年12月被FDA接受，并被授予優先評估資格。預計今年8月2日前得到答復。
新藥名稱：lasmiditan
研發公司：禮來
治療疾病：偏頭痛
Lasmiditan是一種“一流的”口服特異性5-羥色胺5-HT1F受體激動劑。它在結構和作用方式上不同于其他批準的偏頭痛治療方法，并且不會引起血管收縮。在名為SAMURAI和SPARTAN的3期臨床試驗中，偏頭痛患者接受了lasmiditan或安慰劑治療。與安慰劑相比，接受lasmiditan治療的患者在首次服用lasmiditan后2小時偏頭痛消失的比例顯著增加。該療法的NDA于去年11月被FDA接受。
新藥名稱：lumateperone
研發公司：Intra-Cellular Therapies
治療疾病：精神分裂癥
Lumateperone是一種“一流的”強效5-羥色胺5-HT2A受體拮抗劑，也是一種多巴胺受體磷蛋白調節劑(DPPM)。它是突觸前多巴胺D2受體的部分激動劑和突觸后多巴胺D2受體的拮抗劑。基于多巴胺D1受體的活性，它還可以間接調節谷氨酸受體的活性。它也是一種血清素再攝取抑制劑。這種藥物可以同時調節血清素、多巴胺和谷氨酸的神經遞質通路。它已被FDA授予治療精神分裂癥的快速通道資格。Lumateperone已經過20項臨床試驗，涉及1900多名患者。該療法的NDA已于去年12月被FDA受理，預計將于今年9月27日前得到回復。
新藥名稱：Feraccru
研發公司：Shield Therapeutics
治療疾病：鐵缺乏癥
Feraccru的活性成分是麥芽酚鐵，是一種口服含鐵化合物。Feraccru中的鐵元素可以被腸道細胞吸收并儲存在體內，有助于缺鐵患者恢復鐵元素的正常水平，改善血紅蛋白水平降低和貧血等癥狀。Feraccru已被批準在歐盟上市，其NDA于去年12月被FDA接受。
新藥名稱：siponimod
研發公司：諾華
治療疾病：繼發進展型多發性硬化癥
Siponimod是一種口服的特異性S1P受體調節劑。可與淋巴細胞表面的S1P1受體亞型結合，阻止其進入多發性硬化患者的中樞神經系統(CNS)，從而發揮抗炎作用。Siponimod還可以與中樞神經系統中少突膠質細胞和星形膠質細胞表面的S1P5受體亞型結合。臨床前研究表明，這可能會防止突觸變性，促進髓鞘再生。在一項名為EXPAND的隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗中，與安慰劑相比，siponimod顯著降低了接受治療后3個月內患者的殘疾進展風險(與安慰劑相比降低了21%，p=0.013)。該療法的NDA于去年10月被FDA接受。
新藥名稱：diroximel fumarate
研發公司：Alkermes和渤健
治療疾病：多發性硬化癥
富馬酸地肟酯是口服富馬酸酯的前體。在體內可迅速轉化為富馬酸單甲酯。富馬酸單甲酯可以通過激活名為Nrf2的轉錄因子來減少氧化應激造成的損傷。同時，由于其獨特的結構，富馬酸地肟酯可能比批準的富馬酸二甲酯具有更好的胃腸道耐受性。在名為EVOLVE-1的關鍵3期臨床試驗中，約700名復發緩解型MS患者接受了富馬酸地肟酯治療。實驗結果表明，富馬酸地肟酯的療效與批準的富馬酸二甲酯療法替非地拉相當，且與替非地拉相比，患者胃腸道不適的副作用更少。這種藥物的NDA已于去年12月被FDA接受，預計將于今年年底獲批。
新藥名稱：golodirsen
研發公司：Sarepta Therapeutics
治療疾病：杜氏肌營養不良癥
Golodirsen是磷酸二胺嗎啉代寡核苷酸。它通過與編碼DMD蛋白的mRNA前體結合來修飾mRNA的剪接過程，使mRNA在剪接過程中跳過外顯子53。該療法可用于治療在DMD基因的外顯子53上具有基因突變的杜氏肌營養不良癥患者。Golodirsen在名為4053-101的臨床研究中顯示出陽性結果。這種療法的NDA在去年12月被FDA接受。
新藥名稱：AR101
研發公司：Aimmune Therapeutics
治療疾病：花生過敏
AR101是按照現行GMP標準從花生中提取的花生蛋白。作為一種口服生物制劑，可以幫助花生過敏患者提高對花生的耐受性，從而幫助花生過敏患者降低花生過敏的嚴重程度和過敏反應的次數。其療效已在名為PALISADE的3期臨床試驗中得到證實。該療法的BLA已于去年12月被FDA接受，預計將于今年獲批。
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