美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)最近發(fā)布了一項審查結(jié)論：與另一種痛風藥物別嘌醇（allopurinol）相比，痛風藥物武田制藥患者的死亡風險增加。這一結(jié)論是基于FDA對一項上市后安全性臨床研究結(jié)果的深入審查，發(fā)現(xiàn)Uloric的Uloric（febuxostat，非布司他）全部升高。
因此，F(xiàn)DA將更新Uloric的處方信息，添加a心臟相關(guān)死亡風險和全因死亡風險，并為患者添加新的用藥指南。此外，F(xiàn)DA將限制Uloric在不能有效治療別嘌醇或出現(xiàn)嚴重副作用的痛風患者中的使用。
患者信息：如果您有心臟病或中風史，您應(yīng)該告訴您的醫(yī)療保健專業(yè)人員，并討論使用Uloric治療痛風的益處和風險。如果在服用Uloric時出現(xiàn)以下癥狀，請立即就醫(yī)：胸痛、氣短、心跳快或不規(guī)則、身體一側(cè)麻木或無力、頭暈、說話困難、突然劇烈頭痛。在咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員之前，不要停止服用Uloric，因為這樣做會使您的痛風惡化。
醫(yī)療專業(yè)人員的信息：Uloric應(yīng)僅用于別嘌醇治療失敗或不耐受的痛風患者。告知患者Uloric的心血管風險，并建議他們在出現(xiàn)上述癥狀時立即就醫(yī)。
黑框警告是由于血清中嘌呤代謝的終產(chǎn)物尿酸過度蓄積而引起的一種痛風，可引起一個或多個關(guān)節(jié)的突然紅、腫、痛。Uloric通過降低血液中的尿酸水平來發(fā)揮作用。這是一種慢性疾病，影響著美國大約830萬成年人。目前治療痛風的藥物數(shù)量有限，尚未滿足該病的治療需求。
Ulric于2009年2月獲得FDA批準用于治療成人痛風患者。當時其處方信息中包含了一條關(guān)于Ulric治療患者時可能出現(xiàn)的心血管事件的警示和預(yù)防措施，并要求藥廠武田進行了大規(guī)模的關(guān)節(jié)炎性疾病。該研究在6000多名接受烏洛酸或別嘌呤醇治療的痛風患者中進行。上市后安全性臨床研究是心臟相關(guān)死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性中風和需要干預(yù)的心功能不全(不穩(wěn)定型心絞痛)的化合物。
結(jié)果顯示，與別嘌呤醇相比，Uloric并沒有增加這些合并事件的風險(見數(shù)據(jù)總結(jié))。然而，當單獨評估結(jié)果時，Uloric顯示心臟相關(guān)死亡和全因死亡的風險增加。在接受Uloric治療的患者中，每年每1000名患者中有15名患者死于心臟相關(guān)原因，而接受別嘌呤醇治療的患者中有11名患者死亡。此外，每1000名接受Uloric治療一年的患者中，有26人死于任何原因，22人死于別嘌醇。在2019年1月11日舉行的外部專家公共咨詢委員會會議上也討論了該安全性研究。
為了幫助FDA跟蹤藥物的安全性，F(xiàn)DA敦促患者和醫(yī)療保健專業(yè)人員向FDA的藥物不良反應(yīng)報告系統(tǒng)MedWatch報告Uloric或其他藥物的副作用。
主要結(jié)局黑框警告及限制用藥危及商業(yè)前景，
對于武田來說，F(xiàn)DA的決定將把Uloric的治療限制在美國約830萬成年痛風患者中的少數(shù)人，這將嚴重影響Uloric的商業(yè)前景。這種藥物是武田公司產(chǎn)品組合中不斷增長的藥物之一。在截至2018年12月的9個月中，Uloric的銷售額達到405億日元(約合0.10-5.9萬)，而2017年的銷售額為0.10-5.9萬，銷售額幾乎全部來自美國市場。黑箱警告，限制二線用藥，可能會危及這種藥物的成長。然而，武田發(fā)言人在發(fā)給FiercePharma網(wǎng)站的一份電子郵件聲明中表示，“我們認為Uloric標簽的更新是適當?shù)模源_保醫(yī)生和患者擁有全面而準確的信息，以做出明智的治療決定?！?
但這并不是Uloric第一次遇到安全問題。監(jiān)管方面，Uloric在2005年和2006年兩次因心血管問題被FDA拒絕臨床試驗。之后武田進行了第三次臨床研究，同樣的安全性問題并沒有出現(xiàn)。因此，F(xiàn)DA批準了Uloric，使其在最近40年內(nèi)獲得Uloric中國適應(yīng)癥是否有變？批準。然而，F(xiàn)DA在藥品標簽的“警告和注意事項”部分包含了心血管安全性數(shù)據(jù)。
之后FDA要求武田進行上市后安全性研究，也就是本文前面提到的研究。結(jié)果數(shù)據(jù)再次顯示了令人擔憂的安全問題。2018年6月，美國當?shù)叵M者權(quán)益組織3.66億美元甚至要求FDA將優(yōu)樂可從美國市場撤回，稱“有充分證據(jù)表明優(yōu)樂可引起的嚴重心血管損害超過所有其他臨床益處”。
在我國，烏洛里克(非布索坦)已被列入2017版國家醫(yī)保目錄乙類藥品，僅限于腎功能不全或別嘌呤醇過敏的痛風患者。目前還不清楚這種藥物黑盒警告的變化是否會影響中國的說明書和患者的使用。增長15.7%)
首個用于治療高尿酸癥的痛風藥物
Public Citizen
（新浪醫(yī)藥編譯/newborn，編輯/Kerr
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