中國美國食品藥品監(jiān)督管理局藥物評價中心(CDE)官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，自2022年以來，已有472項臨床試驗申請了“默示許可”。本周新增30余個1類新藥(不含補(bǔ)充申請)，包括JAK1抑制劑、IL-15融合蛋白、TK2抑制劑、JAK1/TYK2雙靶點抑制劑、FGFR2/3小分子抑制劑、抗IL-1單克隆抗體、TGF-R1抑制劑等。本文將選取部分一類新藥，供讀者參考。

1、復(fù)星凱特：FKC889

作用機(jī)制：CAR-T細(xì)胞療法

適應(yīng)癥：套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

根據(jù)復(fù)星凱特的新聞稿，F(xiàn)KC889是該公司從吉利德科學(xué)(Gilead Sciences)子公司Kite引進(jìn)的CAR-T細(xì)胞治療藥物(英文商品名為Tecartus)，并在中國商業(yè)化。也是復(fù)星凱特在血液腫瘤領(lǐng)域的第二個CAR-T細(xì)胞治療藥物。

據(jù)介紹，F(xiàn)KC889是一種嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞療法，也是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)針對癌細(xì)胞的個體化治療方法。該藥物已分別于2020年7月和12月獲得FDA和EU批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性和難治性套細(xì)胞淋巴瘤的成年患者。此次在中國，F(xiàn)KC889被臨床批準(zhǔn)用于既往二線或以上治療后復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的成年患者。

2、恒瑞醫(yī)藥：注射用SHR-A1811等

作用機(jī)制：HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物等

適應(yīng)癥：HER2陽性乳腺癌等

本周，恒瑞醫(yī)藥獲得了四種新的一類藥物的臨床試驗許可。SHR-A1811是一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。恒瑞醫(yī)藥已于2021年9月完成了該藥的首個國際多中心1期臨床研究，并招募了首個患者，針對HER2表達(dá)或突變的晚期惡性實體腫瘤。這次新批準(zhǔn)的SHR-A1811臨床試驗適應(yīng)癥是HER2陽性乳腺癌。

SHR-1316注射液是人源化抗PD-L1單克隆抗體adebaylor單克隆抗體。目前針對各種實體瘤正在進(jìn)行很多臨床試驗。恒瑞醫(yī)藥已于2022年1月提交在中國的上市申請，用于廣泛小細(xì)胞肺癌的一線治療。這次新批準(zhǔn)的阿德貝單抗臨床試驗適應(yīng)癥是HER2陽性乳腺癌。

SHR0302片是由恒瑞醫(yī)藥子公司瑞石生物研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑。它可以通過抑制JAK1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮抗炎和免疫抑制的生物學(xué)效應(yīng)。該藥物已經(jīng)達(dá)到斑禿和潰瘍性結(jié)腸炎2期臨床研究的主要終點。這種藥物是新批準(zhǔn)的臨床藥物，旨在用于治療放射性陰性的軸性脊柱關(guān)節(jié)炎。

SHR-1501是一種白細(xì)胞介素-15(IL-15)融合蛋白，刺激體內(nèi)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖，在調(diào)動機(jī)體免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)異物(如腫瘤)方面發(fā)揮作用。此前該藥已在國內(nèi)獲批臨床試驗，與抗PD-L1單克隆抗體adebaylor單克隆抗體聯(lián)合使用，用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者。這種藥物的批準(zhǔn)臨床適應(yīng)癥是通過膀胱內(nèi)灌注卡介苗來治療高危非肌層浸潤性膀胱癌患者。

3、百濟(jì)神州：鹽酸BGB-23339薄膜包衣片

作用機(jī)制：TYK2抑制劑

適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病

百濟(jì)神州的公開資料顯示，BGB-23339是酪氨酸激酶2 (TK2)的強(qiáng)效抑制劑，也是百濟(jì)神州第一個內(nèi)部研發(fā)的炎癥和免疫性疾病候選療法。TYK2是Janus激酶(JAK)家族蛋白的成員，Janus激酶是介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型干擾素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號激酶。它在傳遞炎癥和免疫反應(yīng)信號中起重要作用，并被認(rèn)為與許多免疫介導(dǎo)的疾病的病理有關(guān)。

作為TK2的高選擇性別構(gòu)抑制劑，BGB-23339旨在靶向TK2上的調(diào)節(jié)性假激酶(JH2)結(jié)構(gòu)域。在臨床前研究中表現(xiàn)出很強(qiáng)的選擇性，能有效抑制IL-12、IL-23、I型IFN等促炎細(xì)胞因子。有望用于治療銀屑病和炎癥性腸病。2021年11月，百濟(jì)神州宣布BGB-23339完成了首個1期臨床試驗和第一例患者給藥。

4、和譽(yù)醫(yī)藥：ABSK061膠囊

作用機(jī)制：FGFR2/3小分子抑制劑

適應(yīng)癥：晚期實體瘤

根據(jù)何裕制藥的新聞稿，ABSK061是該公司自主研發(fā)的口服FGFR2/3高選擇性抑制劑。本次臨床獲批后，該藥將很快在國內(nèi)進(jìn)行首個針對晚期實體腫瘤的人體1期臨床試驗。據(jù)報道，第一代泛FGFR抑制劑已在多種攜帶FGFR2/3變異體的腫瘤中顯示出臨床療效，并已在全球范圍內(nèi)逐步獲準(zhǔn)上市。ABSK061作為第二代FGFR抑制劑，有望通過降低FGFR1的抑制作用，保持FGFR2/3的高活性，在臨床上取得更好的安全窗和療效。除了腫瘤，ABSK061還有潛力用于治療各種非腫瘤適應(yīng)癥，包括軟骨發(fā)育不全。

5、三生國健：重組抗IL-1人源化單克隆抗體注射液

作用機(jī)制：抗IL-1單抗

適應(yīng)癥：急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

根據(jù)三生郭健的公開資料，重組抗IL-1人源化單克隆抗體注射液(SSGJ-613)是該公司研發(fā)的具有全新可變區(qū)序列的抗IL-1抗體。IL-1屬于IL-1家族成員，是炎癥信號通路的關(guān)鍵分子。它既能促進(jìn)炎癥，又能加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，因此是炎癥性疾病的重要治療靶點。SSGJ-613能特異性結(jié)合IL-1，有效阻斷IL-1介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制其炎癥效應(yīng)。它具有治療各種自身免疫性炎癥疾病的潛力。

此前，該藥已在國內(nèi)獲得臨床批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為泛發(fā)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和周期性發(fā)熱綜合征。這次新批準(zhǔn)的該藥臨床試驗適應(yīng)癥是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

6、瓔黎藥業(yè)：YL-13027片

作用機(jī)制：TGF-R1抑制劑

適應(yīng)癥：實體瘤

根據(jù)英利藥業(yè)公布的信息，YL-13027片是一種新型轉(zhuǎn)化生長因子-受體1(TGF-R1)抑制劑。與其他具有相同靶點的抑制劑相比，YL-13027對TGF-R2和其他激酶具有更好的選擇性。在臨床前研究中，YL-13027顯示出優(yōu)異的抗腫瘤功效、腫瘤免疫調(diào)節(jié)和與免疫療法組合的益處。同時，YL-13027還表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特征和較高的安全性。

此前，YL-13027已被批準(zhǔn)在中國開展實體瘤1期臨床試驗。這一次，這個藥物批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥是用cindilizumab注射液治療實體瘤。發(fā)現(xiàn)PD-1和TGF-通常在腫瘤微環(huán)境中同時高表達(dá)，阻斷PD-1和TGF-兩種免疫抑制信號可以產(chǎn)生協(xié)同作用。

7、強(qiáng)生（JohnsonJohnson）：Nipocalimab注射液

作用機(jī)制：抗FcRn抗體

適應(yīng)癥：溫抗體型自身免疫性溶血性貧血

正在研發(fā)的抗FcRn抗體Nipocalimab被強(qiáng)生公司以約65億美元收購Momenta公司。新生兒受體(FcRn)在全身廣泛表達(dá)，它在防止免疫球蛋白G(IgG)抗體降解中起著核心作用。公開資料顯示，nipocalimab正在全球進(jìn)行多項注冊研究，涉及11個以上適應(yīng)癥。今年1月，被CDE列入突破性治療品種，適應(yīng)癥為全身型重癥肌無力(gMG)。

這次這種藥的臨床適應(yīng)癥是溫抗體自身免疫性溶血性貧血(wAIHA)。據(jù)了解，這是一種罕見的血液疾病，患者的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生攻擊患者自身紅細(xì)胞的抗體，這會導(dǎo)致嚴(yán)重的潛伏性衰弱性貧血。尼泊卡單抗可與FcRn結(jié)合，使單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞攝入的自身抗體不會重新釋放到血液中，而是在細(xì)胞內(nèi)降解。

8、安斯泰來（Astellas）：ASP7517注射液

作用機(jī)制：載有WT1的人工佐劑載體細(xì)胞

適應(yīng)癥：急性髓系白血病/高危骨髓增生異常綜合征

來自Astaire官網(wǎng)的信息顯示，ASP7517是與WT1合作的人工輔助載體細(xì)胞(aAVC)項目，由Astaire和Riken公司共同研發(fā)。WT1蛋白是由腎母細(xì)胞瘤1基因(WT1)編碼的轉(zhuǎn)錄因子。以往的研究表明，它可能在白血病、乳腺癌、卵巢癌等血癌和實體瘤中發(fā)揮致癌作用。

目前，ASP7517在海外處于2期臨床試驗，正在開發(fā)用于治療急性髓系白血病(AML)/骨髓增生異常綜合征，以及實體瘤。此次該藥在國內(nèi)獲批的臨床適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性AML和復(fù)發(fā)/難治性高危骨髓增生異常綜合征。

9、啟元生物：QY201片

作用機(jī)制：JAK1/TYK2雙靶點抑制劑

適應(yīng)癥：斑禿、銀屑病

啟源生物的公開資料顯示，該公司由余偉生物和貝達(dá)基金于2020年共同創(chuàng)立，專注于自身免疫性疾病的藥物研發(fā)。QY201片是啟源生物批準(zhǔn)的第一個臨床研究藥物。是一種高活性的JAK1/TYK2雙靶點藥物。國內(nèi)較早批準(zhǔn)用于特應(yīng)性皮炎的臨床試驗。這次該藥有兩個新的適應(yīng)癥獲批臨床，分別是：斑禿和銀屑病。

JAK1和TYK2是JAK家族的亞型。JAK家族是一類非受體酪氨酸激酶，已成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等自身免疫性疾病治療的重要靶點。啟源生物表示，QY201與其他JAK抑制劑相比，具有更高的JAK1/TYK2抑制活性和選擇性；在酶水平，JAK1和TYK2的活性達(dá)到皮摩爾水平；在人全血水平，對JAK2的選擇性超過300倍；QY201在濕疹和銀屑病的藥效學(xué)模型中顯示出優(yōu)越的活性。

10、天辰生物：人源化抗人IgE 單克隆抗體注射液

作用機(jī)制：抗人IgE單抗

適應(yīng)癥：慢性自發(fā)性蕁麻疹

天辰生物成立于2020年，致力于在自身免疫性疾病和罕見病領(lǐng)域研發(fā)新一代分化型大分子抗體。根據(jù)公司新聞稿，本次臨床批準(zhǔn)的人源化抗人IgE單克隆抗體注射液是公司成立以來首個臨床批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物。根據(jù)已發(fā)表的資料，抗免疫球蛋白E(IgE)抗體可通過降低游離IgE水平，下調(diào)高親和力IgE受體，限制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而減少過敏性炎癥級聯(lián)反應(yīng)中多種介質(zhì)的釋放。

除了上述新藥，本周還有一批1類新藥獲得臨床批準(zhǔn)，如英派制藥的ATR抑制劑IMP9064、Omeros的靶向MASP-2單克隆抗體OMS721注射液等，本文就不介紹了。希望這些1類新藥的后續(xù)臨床研究能夠順利進(jìn)行，早日惠及患者。

參考資料：

[1]中國國家美國食品藥品監(jiān)督管理局藥物評價中心(CDE)官方網(wǎng)站。檢索到2022年3月4日，來自

[2]各公司官網(wǎng)及公開信息

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