創新藥物項目的價值評估是一項專業性很強的工作，需要立體化、多層次的信息收集、加工、匯總，最終做出決策。不同的評估角度和側重點會導致不同的結論，但評估的核心是圍繞未來商業化前景、標的創新水平和質量、未來成功實現的可能性進行綜合分析。醫療創新項目的成功存在巨大的不確定性。評價不能保證任何項目的成功，但能有效幫助開發者避免低級錯誤，降低新藥開發的系統性風險，提高臨床成功的可能性。

本文結合自己的工作經驗和一些公開資料，從未滿足的臨床需求、市場容量、競爭格局、臨床成功率、數據、IP、R&D團隊的推廣能力等多個方面，分析了創新型醫藥R&D項目核心價值評估的主要內容，旨在為廣大新藥項目、醫藥BD和醫藥投資者提供決策參考。

為什么要進行核心價值的評估？什么是核心價值？

創新醫學項目可以簡單分為靶點創新、分子實體創新、制劑創新、用途創新、治療模式創新和治療方法創新。

靶點創新是指新的科研成果首次發現了一個生物靶標與人類特定疾病之間的因果關系。通過干擾靶標的生物活性和功能，達到治療疾病的目的。例如，首次發現了PD-1和PD-L1靶在腫瘤免疫治療中的作用。

分子實體創新是指某種疾病中某個靶點的作用關系已經得到驗證，作用于該靶點的藥物已經得到批準，經過修飾和篩選，獲得了與以前發現的分子結構不同的新的分子實體，如繼Keytruda和Tecentriq之后上市或正在研究的PD-1或PD-L1抗體分子。

制劑創新是指作用于疾病的分子實體與之前首次開發的分子沒有區別，但采用了新的劑型，從而賦予分子新的治療作用和安全性，如505b(2)類藥物。

使用創新是指開發一種作用于一種適應癥的藥物來治療另一種新疾病，也稱為舊藥新用，或藥物重新定位。

治療方式創新指的是同一個生物靶點，采用不同的干預方法，達到治療疾病的目的。比如針對某個靶點，我們可以使用抗體、小分子藥物、RNAi、CAR-T等不同的治療方法。

治療創新的一個典型例子就是聯合治療，顧名思義，就是將幾種作用機制不同的藥物聯合起來，用于特定疾病的治療，比如HIV的雞尾酒療法，或者最近非?；馃岬腜D-1抗體與化療藥物、分子靶向藥物、溶瘤病毒、抗體分子的聯合治療。

醫學創新的核心目的是獲得新的藥物或療法，這些藥物或療法往往具有以下屬性：1)首次發現可用于某些疾病的治療；2)與現有藥物或療法相比，具有更高的療效；3)與現有藥物或療法相比，副作用更小；4)患者用藥依從性較好。此外，創新醫療項目也可能是為了獲得市場準入，占據更大的市場份額，滿足基本醫療需求。

創新藥物的價值體現可分為臨床價值屬性、經濟屬性和社會屬性。醫藥創新的參與者包括：政府、藥廠、分銷中間商、醫生和患者。不同學科對創新醫學項目的需求可以總結如下：

創新藥項目價值評估的主要內容

1.未滿足的臨床需求

創新藥物研發的本質是滿足全球和中國尚未滿足的臨床需求，也是創新藥物價值評估的主要內容，是新藥研發的核心依據。滿足未被滿足的臨床需求是醫療創新中眾多主體的共同愿望，可以實現國家疾病可控，醫生有藥可用，患者有藥可治，藥廠盈利，醫藥投資者利益可期。未滿足的臨床需求一般可分為以下幾類：1)臨床發現的疾病無藥可治；(二)現有藥品在有效性和安全性上存在重大缺陷的；3)現有藥品定價過高，醫保和患者經濟負擔過重；4)現有藥物在使用方式和手段上給醫生和患者帶來很大不便。

華西醫院麻醉科主任劉進在同一個徒手論壇上一針見血，道出了當前臨床用藥的現實困惑：“一方面，各種創新藥物不斷涌現，陸續投入市場；另一方面，許多真正具有臨床需求的藥物沒有得到滿足，這些藥物的發展不足深刻影響了臨床服務水平的提高；目前新藥研發與臨床需求不匹配。相比新機制，解決臨床需求才是最重要的?！被颊叩男枨蟮貌坏匠浞譂M足是一個亟待解決的問題。未來新藥研發不應該為了創新而創新，而應該從臨床需求出發。還有很多臨床需求沒有得到滿足，這其中有技術原因，但更重要的是，只有確切了解患者需求的科研人員，才能真正研發出患者最需要的創新藥物。

國家“十三五”發展規劃重點關注10大疾病，包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經退行性疾病、糖尿病、精神疾病、自身免疫性疾病、耐藥病原菌感染、乙肝、艾滋病和人感染禽流感。規劃還指出，近年來，中國人群疾病死亡譜發生了明顯變化；心腦血管疾病、惡性腫瘤和慢性阻塞性肺疾病是威脅人們生命健康的四大主要疾病。慢性腎臟疾病和老年癡呆癥的死亡率大大增加。事實上，這是國家在宏觀層面上對中國未滿足的臨床需求的指示。國家鼓勵創新，不僅注重物質基礎的新穎性和原創性，更注重臨床價值的評價。

創新醫學項目能否滿足尚未滿足的臨床需求是醫學項目評估的核心內容。一般來說，可以從以下幾個方面找到答案：1)咨詢KOL在項目的相關處理領域；2)認真收集和研究相關轉化醫學和循證醫學的權威研究成果；3)整理現有的疾病治療藥物，找出可能存在的問題和不足；4)綜合分析疾病發病率和死亡率、各國疾病譜變化等因素，預測未來臨床用藥需求；5)分析大公司的R&D管道。根據以下疾病的特點和一些醫學專家的觀點，初步列出了一些尚未滿足的臨床需求，如下表所示。

此外，我個人認為在一些治療不充分的疾病中存在未滿足的臨床需求，如兒科用藥、耐藥和超級細菌、慢性心力衰竭、特殊醫療食品、胃輕癱、失眠等領域。此外，在項目價值評估過程中，還應注意到，針對全球未滿足臨床需求的創新藥物，其價值肯定大于僅滿足國內未滿足臨床需求的藥物；隨著醫藥行業的發展和國家衛生體系的完善，一些未被滿足的臨床需求會隨著時間而改變。簡而言之，一線臨床醫生是發現未滿足的臨床需求的來源。臨床醫生和制藥公司可以通過臨床研究找到更有效的治療方法。分析未滿足的臨床需求是醫療項目評估的重點。

2.市場容量評估

市場容量的評估涉及已開發藥物的市場價值屬性

在獲得未來用藥人群的預測規模后，再考慮未來的市場份額和藥品價格因素，一般可以估算出未來的藥品銷售規模，可以簡單計算如下：

用藥病人數量=某地區總認可數量 流行病學數據（某治療領域或病情的特定的發病率或患病率 對癥比率（有癥狀的患者的百分比）診斷比率（準確診斷的癥狀患者百分率 可及治療患者比率（可及治療的患者百分比）可及患者用藥比率（有癥狀的和診斷性的病人接受了我們市場定義的藥物治療）

不同國家的藥品定價策略存在顯著差異。一個比較簡單可行的辦法是，參考類似治療藥物價格的初步估算，然后結合具體患者數量，大致估算出這種藥物未來上市后的大概銷售規模，從而初步給出這個醫藥項目目前的預測市場價值。

3.競爭格局

醫藥項目競爭格局分析包括上市產品和在研產品的分析。通過對競爭格局的分析，可以大致了解項目價值區間的定位，初步清晰地評價項目的優劣勢及其未來市場發展潛力。上市產品是指具有相同靶點的上市藥物或具有相同適應癥的上市藥物。如果某個靶點或疾病治療領域已經有同類藥物上市，通過分析上市藥物的銷售規模和目前臨床治療中存在的問題，可以初步把握評價項目的優勢，粗略分析上市產品未來可能的市場份額。如果現有數據不能證明評價項目與已上市藥物相比在有效性和安全性上的優越性，則項目價值有限；否則項目的價值就很高了。

如果市場容量分析顯示某一治療領域市場很大，但目前上市產品銷售規模很小，說明該領域存在迫切未滿足的臨床需求。通過對在研產品的分析，可以了解同類目標藥物的研發進度，同時可以通過橫向比較來評價項目的優劣。通過競爭格局分析，如果目前某個治療領域的臨床需求已經得到了很好的滿足，則預示著同樣適應癥的新藥研發門檻將大大提高。如果在研項目過多，說明某個標的過熱，未來市場競爭激烈。評估項目是否會推廣，值得商榷。競爭格局分析需要數據庫的幫助。常用的個人數據庫有MedTrack、路透社上的Thomas、Menet、IMS、Medicine Cube數據庫等。各國藥物申報和評價的官方網站也是很好的信息來源。市場競爭格局分析不僅可以全面了解評估項目的競爭優勢，調整發展戰略，還可以對未來的市場價值預測和市場發展戰略做出合理的規劃。但也需要指出的是，競爭格局的分析不僅僅在于信息的收集，更在于對詳細的技術和發展信息的深度挖掘。以下是同一目標藥物在不同時間獲批后的理論市場份額的一些參考數據：

藥品進入順序對市場份額影響的歷史數據分析

4.臨床成功率預測

對于臨床成功率的預測，首先想到的兩個報告是《Nat Biotech：2003-2011年新藥臨床研究成功率分析報告》和BIO公司《Clinical Development Success Rates 2006-2015》。其中，對美國市場在統計年度區間內的新藥研發成功率進行了系統分析，得出幾個結論：

按疾病領域分類：血液病新藥成功率高達26.1%，其次是感染性藥物19.1%，最低是腫瘤藥物5.1%。眼科、代謝、胃腸道、過敏臨床成功率14%-17%。神經、心血管、精神、腫瘤疾病的成功率不到10%；整體成功率9.6%。

按發展階段劃分，一期進入二期的成功率為63.5%；二期到三期34.3%；63.7%從第三階段到NDA/布拉；批準后NDA/BLA為85.9%?？傮w來看，從I期到獲批的成功率為11.9%，腫瘤藥物的成功率更低。從階段分析，II期到III期堪稱新藥研發的死亡谷。

罕見病中，從一期到獲批的成功率達到25.3%。

對于有和沒有生物標志物的項目，成功

大量文章已經對以上數據進行了詳細解讀，在此不再贅述。關于上述結論在項目評估中的應用，我只想說一點個人理解：1)平均臨床成功概率數據是新藥項目立項和投資策略的重要參考。2)提高臨床成功率的因素分析是項目評估的重要內容；3)創新項目的臨床成功率分析需要從開發目標成熟度、分子結構和類型、適應癥領域、疾病類型、臨床前和臨床開發數據質量、開發團隊等因素進行綜合分析。4)由于個體對項目的理解不同，對項目臨床成功率的分析存在巨大的個體差異。理論上要咨詢很多領域的專家進行綜合評價。特別需要指出的是，上述統計數據分析是群體事件，不適合簡單應用于單個項目。具體項目還是要具體分析。

目前，Medtracker數據庫已經推出了預測臨床項目成功率的服務，但涉及的項目主要是一些熱門標的和已經進入臨床后期的項目，可獲得的信息相對有限。一般來說，臨床成功率分析是一項非常重要且具有挑戰性的工作，它要求評價者在新藥研發方面具有非常扎實的知識和經驗，并且能夠有效地結合大量最新的信息資源。

5.項目數據分析

項目數據分析是項目評估的核心工作。通過深入的數據挖掘，可以判斷項目數據的真實性和結論的可靠性，分析現有數據是否支持醫藥項目的進一步發展，根據現有數據初步預測未來項目的成功率，粗略判斷開發團隊的R&D水平。醫學研發項目數據可分為臨床前數據和臨床數據。雖然CFDA、FDA、EMA、PDMA等監管機構都發布了相應的臨床前和臨床數據開發指南，但在具體的項目評估中，我們仍然需要通過對數據的整體分析來判斷藥物性質，預測臨床成功的可能性，從而形成自己對項目的判斷邏輯。臨床前數據分析主要判斷項目目標的成熟度、臨床前有效性、臨床前安全性、過程穩定性等方面。每個方面的主要分析內容如下：

A.臨床前數據評估

目標成熟度。成熟靶標是指其風險已被臨床試驗結果驗證，且相關藥物已成功上市的靶標。這類項目考察的重點在于化合物創新的水平，即目前的數據是否充分證明現有分子與已上市藥物相比在安全性、有效性和劑型方面有一些明顯的優勢，或者解決了已上市藥物的一些缺點，也就是我們常說的我更好。對未成熟靶標的重要考察：1)當前項目數據或已有研究成果，如轉化醫學數據、臨床大樣本分析結果、分子生物學基礎數據或其他轉基因/基因敲除動物模型數據，是否充分論證了靶標與某些疾病之間的因果關系；2)創新分子的來源和作用：是首次將創新分子用于藥物研發還是舊藥新用？是否建立了體外靶標篩選體系？疾病的特征動物模型是否建立？在體外和體內實驗中，你看到新分子對靶標的劑量依賴效應了嗎？

體內和體外活性數據。體外數據包括：1)靶標與分子的關系是通過生化分析還是細胞分析來評估的，IC50或EC50呢？2)已建立的分析方法的穩健性和一致性如何？一般來說，對化驗系統的要求是：信號寬度2；z因子0.5；日變化/板間變化的CV可控制在10%。3)在分析系統中，3)工具化合物的IC50/EC50可以控制在每次報告數據的兩倍之內。

體內數據包括：1)所選動物模型是否真實反映了疾病涉及的靶點的作用機制？2)是否觀察到測試分子對疾病動物模型干預效果的劑量依賴性

代謝數據。代謝數據包括兩大部分：體外代謝ADMET和體內DMPK。雖然各國的臨床前申報指南都規定了所需的內容，但是對于各項指標的具體數值并沒有明確的定義。因此，根據經驗判斷藥物的代謝特征是否適合后續開發非常重要?？偟膩碚f，無論是體外代謝還是體內代謝的數據，目的都是為了了解受試化合物的代謝特征，為體內有效性和毒性試驗的實驗方案設計提供依據，并預測其藥性。例如，為了保證藥物的最佳效果，我們需要保持特定時間內靶標的體內藥物暴露劑量大于IC50或EC50。此時，根據Cmax、T1/2、AUC等數據來設定藥效方案是一個非常重要的指標。根據藥物在體內的組織分布、代謝途徑和代謝產物，可以預測可能的毒性靶器官，從而在毒理學實驗中進行重點監測。這里，需要注意的是，藥物的分子不一定具有優良的代謝特性。代謝數據是藥物初步篩選過程中非常重要的一個環節，但藥物性質的預測要結合安全性和療效數據。對于一些藥物的研發來說，代謝特性的改善是研發的重點需求，比如在CNS或抗腦腫瘤藥物的設計中，為了提高藥物的腦水平，早期BBB的通透性就非常重要；為了實現藥物的緩慢平穩釋放，將血藥濃度控制在一定范圍內，延長T1/2是一個重要指標。代謝酶的抑制或激活可以為未來的藥物相互作用提供參考，并預測藥物禁忌癥。

安全性數據。安全性評價也包括體外和體內兩部分。體外安全性的原則是通過快速的體外實驗，如早期的hERG毒性預測、對正常細胞的細胞毒性試驗等，初步確定該分子是否具有明顯的毒性，是否值得進一步推廣。動物體內的毒性數據最為關鍵，其中對數據的幾種判斷包括：1)MTD、NOAEL劑量，結合最小有效劑量可以大致判斷藥物的安全窗，從而優化量效關系。理論上，任何藥物研發都要求安全窗口越高越好，但對腫瘤等致死性疾病的要求相對較低，比如2左右就可以接受。但對于慢性病長期用藥，安全窗要求非常嚴格。2)是否有蓄積毒性，具體靶器官是什么？為臨床試驗中設定給藥頻率和周期提供依據，盡早預防可能出現的副作用。3)了解安全性實驗過程中出現的嚴重副作用并分析可能的原因，特別是觀察停藥后副作用能否恢復。

過程數據。原則上，大多數藥物開發都會在技術上給予足夠的時間和投入，這一般不會成為問題。評價的主要問題是工藝路線是否開放。工藝路線會不會對環評提出過高的要求？這條路線的經濟性如何？過程控制是否可行，不同批次的質量是否一致和穩定。

B.臨床數據評估

臨床資料評估是項目評估的難點和重點。在產品引進或投資的過程中，最好有臨床專家參與。但在此之前，還是要通過對項目的初步了解來決定是否有必要繼續項目。從宏觀層面，我個人認為臨床評價主要從以下幾點考慮：1)試驗方案的設計是否合理？包括患者入組和排除的標準、給藥方案和對照設計、主要和次要終點的設置、分組設計等?？偟脑瓌t要求臨床試驗要科學、嚴謹、隨機、可控。ClinicalTrials網站是類似上市藥物或在研藥物臨床設計的很好參考。2)臨床試驗記錄的完整性、真實性和可靠性。這主要是在全調過程中對原始測試流程和記錄進行追溯和確認。3)統計方法的適當性：統計顯著性、P值、風險比、均值和中位數的概念、置信區間等。統計樣本量和統計結果分析是臨床結論可靠的核心保證。4)臨床試驗結論：是否達到了試驗設計的主要終點？臨床安全事件的分類和分布是怎樣的？臨床終點通常基于相似臨床試驗的廣泛接受的終點。以腫瘤為例，主要測試終點包括：OS、PFS、RR、ORR、生活質量、進展時間、無病生存期等。5)臨床價值預測：從適應癥類型、患者類型和人數、與現有藥物或治療方法的比較、風險效益比等方面預測候選藥物的臨床價值。

6.專利保護分析

專利分析是醫藥產品引進和投資中不可或缺的環節。作為一個整體，一個專利家族會全方位保護一個上市的藥物，比如材料專利、應用專利、晶體專利、工藝專利、劑型專利、商標專利、包裝設計專利等。但在項目評估中，由于評估對象處于不同階段，尚未形成完整的專利保護體系。因此，分析其材料專利非常重要。除了常規的專利信息，我個人認為在專利分析的過程中有幾個非常重要的點：1)法律地位分析：如優先權日、審查階段、進入國、專利權的歸屬等。2)對比專利與競爭對手的核心分子結構。3)FTO分析：分析專利要求、競爭對手的類似主張以及可能的侵權行為。

7.開發團隊的創新與執行力分析

一個創新藥項目能否獲得監管部門的批準并最終投放市場銷售，除了取決于項目本身的因素外，還有一個重要的方面就是開發團隊的臨床推廣能力，這兩個方面都涉及到人的問題。傳統上對團隊創新和執行力的分析可以從以下三個方面入手：1)核心團隊的完整性：即公司高管團隊是否覆蓋早期R&D、臨床前開發、臨床開發乃至生產銷售等核心環節。2)核心團隊成員是否有完整的新藥研發經驗。3)公司成立后的項目推廣能力：公司的項目價值是否在特定時間內得到提升，如獲得臨床候選人、完成臨床前開發或進入臨床等。

隨著全球藥物試驗外包能力的提高和業務合作的日益頻繁，一些創新型制藥公司從外部進口產品，并委托CRO公司進行區域或全球開發。VIC模式，即VC IP CRO，中文意思是“風險投資知識產權R&D外包服務”，最早誕生于美國。但背后，優質項目的篩選能力和臨床設計才是其核心競爭力。團隊創新與執行力的分析是創新制藥項目評估的重要參考。

8.市場發展戰略

在涉及中國市場的全球授權交易架構中，我們一般將其分為大中華區利益和境外利益，其中境外利益大致分為美國利益、歐洲利益和日本利益。綜合來看，國外三大創新藥開發市場有以下特點：1)新藥上市后溢價比例高；2)國家和商業醫療保險支付體系完善；3)審批流程側重于新藥能夠解決的未滿足的臨床需求；4)新藥臨床開發效率高，質量要求高；5)銷售過程相對透明。

我國創新藥市場的特點是：1)人口基數大，但消費能力有限；2)醫保目錄更新慢，新藥難以快速進入醫保采購目錄；3)現有存量藥市場被大量非創新藥占據；4)醫藥銷售體系不完善。結合以上分析可以看出，中國以外的創新藥市場發展門檻高，新藥回報率高，國內市場人口基數大，未來發展潛力大。因此，為了實現創新藥物商業價值的最大化，真正高水平的創新藥物開發應該采取一地研發、多地應用的策略。此外，適應癥的選擇、優先開發市場的選擇、應用路徑等因素都會影響項目的價值。

銷售收入=病人數量 總可用藥病人比率 藥物市場份額 藥物單價 年用藥量

本文從以上八個方面分析了如何對創新制藥項目進行價值評估。在實際工作中，我們最終立項、引進或投資的項目，很少有在這八個方面表現良好的。因此，項目評估的角度可以多樣化，但具體應用要靈活，要根據具體的戰略需要進行必要的調整。原則上，研發新藥的目的是擴大公司的市場價值，為公司創造利潤，但其核心本質是滿足尚未滿足的臨床需求，這是我們項目評估的核心前提。

創新藥物項目的價值評估是一項專業性很強的工作，不同的評估角度和側重點會導致不同的結論。需要再次強調的是，項目評估并不能完全消除新藥研發的系統性風險，但可以在一定程度上幫助我們提高臨床成功率和決策質量。

醫療項目評價根據評價者的能力和水平會有一定的差異，而上面介紹的評價內容多為定性分析，很難直接得出有效的定量結論。在實踐中，完成以上八個層次的分析后，還需要結合專家和團隊的專業知識進行綜合判斷。從個人經驗來看，評價結論大致可以分為四個等級：強烈推薦、積極推薦、一般推薦、不推薦。由于篇幅和保密的要求，這里就不具體舉例展開了。一般來說，要做好創新藥物的評價工作，相應的評價人員除了具備優秀的信息收集和分析能力外，還應保持持續的學習和知識更新能力，做到與時俱進。