圣路易斯大學(xué)研究員Daniela Salvemini博士發(fā)表的文章發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵的分子途徑,可以有效緩解癌癥相關(guān)的骨痛。同時(shí),她為市場(chǎng)已有的藥物提供了潛在的解決方案。作為圣路易斯大學(xué)藥理學(xué)和生理學(xué)教授,Salvemini博士研究了多種類(lèi)型的疼痛,包括慢性疼痛、癌癥疼痛以及化學(xué)療法誘發(fā)的疼痛,尋找新的治療方法。
Salvemini博士表示:“疼痛是一個(gè)巨大的問(wèn)題,對(duì)于病人、照顧者、家庭以及醫(yī)生來(lái)說(shuō)。我們的治療選擇有限。”因此,她把發(fā)現(xiàn)可以有效消除痛苦的藥品作為自己的使命。
轉(zhuǎn)移性骨痛是癌癥疼痛的最常見(jiàn)形式。所有癌癥患者中有30%-50%以及75%的癌癥患者報(bào)告了癌癥骨痛(CIBP)。CIBP由腫瘤相關(guān)骨骼、炎癥和神經(jīng)病理機(jī)制的組合驅(qū)動(dòng),導(dǎo)致。治療骨疼痛的創(chuàng)新點(diǎn)主要集中在解決骨丟失以及與骨骼相關(guān)的痛苦事件的脆弱性上。然而,目前尚無(wú)治療方法可以針對(duì)CIBP的神經(jīng)病機(jī)制。此外,即使癌癥進(jìn)入緩解的患者,疼痛也經(jīng)常持續(xù),增加了對(duì)有效治療的需求,而不僅僅依靠姑息治療。
Salvemini博士表示:“更好地了解癌癥引起的骨痛對(duì)于發(fā)展這些策略至關(guān)重要。”
在以往的研究中,Salvemini博士發(fā)現(xiàn)疼痛途徑,導(dǎo)致疼痛發(fā)生的分子系列,幫助研究人員了解疼痛發(fā)生。她指出,通路所依賴(lài)的一個(gè)分子稱(chēng)為S1PR1(鞘氨醇1-磷酸受體亞型1)。通過(guò)調(diào)節(jié)該分子,科學(xué)家們能夠阻止和逆轉(zhuǎn)疼痛。這一發(fā)現(xiàn)特別令人鼓舞,因?yàn)檎{(diào)節(jié)S1PR1的藥物已在市場(chǎng)上。
Salvemini博士的當(dāng)前論文報(bào)告了一個(gè)實(shí)驗(yàn),她的團(tuán)隊(duì)研究了轉(zhuǎn)移到股骨的乳腺癌動(dòng)物。研究人員觀察到,脊髓的關(guān)鍵途徑發(fā)生改變,表明1-磷酸鞘氨醇的增加是發(fā)展成疼痛的關(guān)鍵組成部分,并阻止該信號(hào)限制疼痛。研究小組發(fā)現(xiàn),靶向S1PR1可減輕骨骼疼痛和神經(jīng)炎癥,并將S1PR1單獨(dú)鑒定為潛在的治療靶點(diǎn),或作為解決癌癥引起的骨痛的次要療法。
Salvemini博士表示:“得益于一個(gè)杰出的團(tuán)隊(duì),其中包括Todd Vanderah博士的專(zhuān)業(yè)知識(shí),Sarah Spiegel博士因?yàn)樵谇手飳W(xué)方面的工作和S1P的發(fā)現(xiàn)而聞名,我們能夠?yàn)榻?jīng)歷癌癥痛苦的人提供痛苦救濟(jì)。”
該研究的其他研究人員包括Shaness、Timothy M. Doyle、Hong Zhang、Lauren、Zhoumou Chen和Tally M. Largent-Milnes。該研究得到了圣路易斯大學(xué)癌癥中心、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)和國(guó)立癌癥研究所(NCI)的資助,并獲得了RO1CA142115和NIH/NIGMS授權(quán)R01GM043880的支持。
Salvemini博士的著名成就包括與諾貝爾獎(jiǎng)得主共同學(xué)習(xí),發(fā)現(xiàn)過(guò)氧亞硝酸鹽是疼痛和炎癥發(fā)展中的關(guān)鍵分子,并揭示某些化療藥物可導(dǎo)致患者極度持久的疼痛的一些原因。她表示:“該研究所指出,我們?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域的研究人員為疼痛和阿片樣物質(zhì)誘發(fā)的耐受性的最終控制做出了更多的貢獻(xiàn)。”