編譯：李湯姆
盡管默沙東和衛(wèi)材口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima多年來在膀胱癌領(lǐng)域獲得了一系列積極試驗(yàn)數(shù)據(jù)，然而該聯(lián)合療法在膀胱癌領(lǐng)域的療效仍面臨一個(gè)難以破解的難題。根據(jù)最新發(fā)布的試驗(yàn)結(jié)果顯示，在新診斷的晚期尿路上皮癌患者中，與單獨(dú)使用Keytruda相比，Lenvima與默沙東Keytruda聯(lián)合使用未能顯著延長患者的生命。
在美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)(ASCO GU)癌癥研討會上公布的3期LEAP-011臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在試驗(yàn)中，單獨(dú)使用Keytruda治療的患者中位生存期達(dá)到了13.8個(gè)月，優(yōu)于Lenvima與Keytruda聯(lián)合治療組的11.2個(gè)月。研究人員分析后發(fā)現(xiàn)，兩種治療方案在預(yù)防腫瘤進(jìn)展的能力方面實(shí)際上并沒有顯著的差異。
對于這一試驗(yàn)結(jié)果，默沙東晚期腫瘤臨床開發(fā)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Scot Ebbinghaus醫(yī)學(xué)博士樂觀地表示，該結(jié)果進(jìn)一步鞏固了默沙東Keytruda單藥療法在不符合接受鉑類化療條件的患者中的臨床應(yīng)用。盡管如此，默沙東Keytruda并不是治療膀胱癌的理想一線療法，這款PD-1抑制劑目前獲得批準(zhǔn)的一線膀胱癌適應(yīng)癥標(biāo)簽，其實(shí)僅限于不符合鉑類化療條件的患者。
在默沙東Keytruda此前未能在名為KEYNOTE-361的3期驗(yàn)證性試驗(yàn)中顯示出生存益處后，美國FDA已經(jīng)將該藥物的使用范圍限制在與LEAP-011試驗(yàn)登記的類似人群中。隨后在去年8月，該監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)一步將該療法的批準(zhǔn)范圍更改為不適合任何鉑類化療的患者。當(dāng)時(shí)，默沙東宣布美國FDA已將Keytruda一線治療晚期尿路上皮癌(膀胱癌)的適應(yīng)癥從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全(常規(guī))批準(zhǔn)。另外，做為適應(yīng)癥標(biāo)簽更新的一部分，該適應(yīng)癥被更改為適用于不適合接受任何含鉑化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者的治療。
對此，Ebbinghaus指出大約五分之一的膀胱癌患者不能接受任何鉑類化療，而默沙東Keytruda在LEAP-011臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)，與該藥物2期KEYNOTE-052臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)相當(dāng)，這也推動了美國FDA對該療法的監(jiān)管進(jìn)度。
值得注意的是，這并不是Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法第一次遇到研發(fā)挫折。2020年，美國FDA拒絕了Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法用于新診斷肝癌的監(jiān)管申請，并指出兩家公司提交的Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法的1b期試驗(yàn)的腫瘤反應(yīng)數(shù)據(jù)并不成熟。
目前，Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法針對該適應(yīng)癥的進(jìn)一步3期試驗(yàn)LEAP-002預(yù)計(jì)完成的日期為明年7月。在最近的另一次試驗(yàn)失敗中，Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法也未能顯著改善Keytruda單藥治療新診斷PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌的療效。不過在今年1月，Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法的另一項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)取得了積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)達(dá)到其雙重主要終點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示與化療相比，接受Keytruda與Lenvima聯(lián)合治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者，在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）方面均表現(xiàn)出顯著改善。與此同時(shí)，默沙東Keytruda與Seagen和Astallas抗體藥物偶聯(lián)物Padcev組合在膀胱癌方面的治療潛力也感到興奮。
目前，抗連接蛋白4藥物已經(jīng)在先前獲得了膀胱癌治療批準(zhǔn)。另一項(xiàng)備受關(guān)注的1b/2期EV-103試驗(yàn)KEYNOTE-869，最近完成了對不符合順鉑條件的膀胱癌患者的招募工作，該實(shí)驗(yàn)將在一線治療環(huán)境中測試Keytruda和Padcev組合療法的療效。該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)計(jì)將在今年下半年發(fā)布，如果此試驗(yàn)取得積極結(jié)果，將有望促進(jìn)Keytruda和Padcev聯(lián)合治療方案獲得加速批準(zhǔn)。
參考來源：ASCO GU: Merck, Eisai's Lenvima fails to improve on Keytruda in bladder cancer as key Padcev readout nears“