衛(wèi)材公司近日宣布，他們成功在日本市場(chǎng)推出了創(chuàng)新抗癌藥Tazverik（200mg片劑），用于治療復(fù)發(fā)或難治性EZH2基因突變陽(yáng)性的濾泡性淋巴瘤患者。Tazverik的活性成分tazetytostat是一種口服、首創(chuàng)的EZH2小分子抑制劑，通過(guò)Epizyme公司專有產(chǎn)品平臺(tái)創(chuàng)造。該藥是一種表觀遺傳學(xué)藥物，選擇性抑制EZH2，被認(rèn)為在致癌過(guò)程中起到重要作用。tazetytostat可抑制EZH2，從而抑制各種癌癥相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖。

衛(wèi)材公司負(fù)責(zé)Tazverik在日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，而Epizyme公司負(fù)責(zé)日本以外的所有地區(qū)。在日本，Tazverik于2021年6月獲得批準(zhǔn)。該批準(zhǔn)基于衛(wèi)材在日本開(kāi)展的一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂臨床II期試驗(yàn)（Study 206）的結(jié)果，以及Epizyme公司在日本境外開(kāi)展的其他臨床研究的結(jié)果。

Study 206研究入組的是EZH2基因突變陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性濾泡性淋巴瘤（FL）患者，主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括安全性。結(jié)果顯示，Study 206研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，并超過(guò)了預(yù)先設(shè)定的腫瘤緩解閾值，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）的評(píng)估結(jié)果，EZH2突變陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性FL患者（n=17）的總緩解率（ORR）為76.5%（90%CI:53.9-91.5%）。該研究中觀察到的治療期不良事件（TEAE，發(fā)生率≥25%）包括嗅覺(jué)障礙（52.9%）、鼻咽炎（35.3%）、淋巴細(xì)胞減少（29.4%）和血肌酸磷酸激酶升高（29.4%）。

衛(wèi)材公司將對(duì)所有服用Tazverik的患者進(jìn)行一項(xiàng)上市后專用結(jié)果調(diào)查（所有病例監(jiān)測(cè)），直到根據(jù)MHLW規(guī)定的批準(zhǔn)條件達(dá)到預(yù)定的患者數(shù)量。濾泡性淋巴瘤（FL）是一種低級(jí)別B細(xì)胞淋巴癌，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10-20%。FL通常生長(zhǎng)緩慢，對(duì)化療敏感。然而，由于FL常反復(fù)復(fù)發(fā)，因此仍很難治愈，需要制定新的治療策略。據(jù)報(bào)道，7-27%的FL存在EZH2基因的功能增益突變。在日本，大約有600-2400例FL患者存在EZH2突變。2021年5月，羅氏診斷公司（Roche Diagnostics）的cobas EZH2突變檢測(cè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，用作EZH2基因突變的伴隨診斷檢測(cè)產(chǎn)品。

tazetytostat是一種口服、強(qiáng)效、首創(chuàng)、EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，如被異常激活，將導(dǎo)致控制細(xì)胞增殖的基因失調(diào)，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實(shí)體瘤細(xì)胞的無(wú)限制迅速生長(zhǎng)。tazetytostat可通過(guò)抑制EZH2酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用。在臨床研究中，tazetytostat在治療早期就表現(xiàn)出了安全有效地縮小甚至消除腫瘤的能力。在美國(guó)，tazetytostat（商品名：Tazverik）于2020年1月獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療16歲及以上、不符合完全切除條件的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤（ES）兒科和成人患者。該批準(zhǔn)基于II期臨床研究的緩解率數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，ES隊(duì)列的總緩解率（ORR）為15%、67%的患者緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）≥6個(gè)月。值得一提的是，tazetytostat是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)EZH2抑制劑，也是該機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)專門針對(duì)ES患者的第一個(gè)療法，標(biāo)志著ES臨床治療的一個(gè)里程碑。2020年6月，tazetytostat再獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療2種不同的FL適應(yīng)癥：（1）其腫瘤經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)為EZH2突變陽(yáng)性、先前接受過(guò)至少2種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）FL成人患者；（2）沒(méi)有令人滿意的替代治療選擇的R/R FL成人患者。該批準(zhǔn)基于II期臨床試驗(yàn)FL隊(duì)列中EZH2突變患者和野生型EZH2患者的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）數(shù)據(jù)。目前，tazetytostat正被開(kāi)發(fā)用于多種類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤（非霍奇金淋巴瘤：復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤[DLBCL]、濾泡性淋巴瘤[FL]）和基因定義的實(shí)體腫瘤（上皮樣肉瘤、滑膜肉瘤、INI1陰性腫瘤、去勢(shì)抵抗性前列腺癌、鉑耐藥實(shí)體瘤等）。