編譯：近日，羅氏旗下基因治療公司Spark Therapeutics與瑞典基因治療公司CombiGene達(dá)成獨(dú)家合作及許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)治療耐藥性局灶性癲癇的基因療法。這項(xiàng)名為“CG01”的基因療法已取得令人滿(mǎn)意的臨床前療效，并在主要臨床前療效研究中取得積極結(jié)果。通過(guò)這項(xiàng)協(xié)議，Spark獲得了開(kāi)發(fā)、制造、商業(yè)化CG01的全球獨(dú)家許可，CombiGene則將繼續(xù)與Spark合作執(zhí)行臨床前項(xiàng)目的特定方面。根據(jù)協(xié)議條款，CombiGene將有資格獲得高達(dá)3.285億美元（不包括特許權(quán)使用費(fèi)）的款項(xiàng)。其中，簽署協(xié)議之際將獲得850萬(wàn)美元預(yù)付款，在達(dá)到臨床前和臨床里程碑后可獲得5000萬(wàn)美元。在CG01商業(yè)化后，CombiGene將有資格根據(jù)凈銷(xiāo)售額獲得從中個(gè)位數(shù)到低兩位數(shù)的分層特許權(quán)使用費(fèi)。

癲癇是一種重大的全球性醫(yī)學(xué)疾病，盡管許多癲癇患者對(duì)目前的抗癲癇治療反應(yīng)良好，但有相當(dāng)一部分患者需要新的治療方案。據(jù)估計(jì)，美國(guó)、歐盟4國(guó)、英國(guó)、日本、中國(guó)每年新增約47000例耐藥性局灶性癲癇患者。

通過(guò)與CombiGene簽訂的這項(xiàng)新的合作和許可協(xié)議，Spark將利用其在基因治療方面的豐富知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，共同解決耐藥局灶性癲癇患者中存在的未滿(mǎn)足醫(yī)療需求。CG01是一種獨(dú)特的基于腺病毒載體（AAV）的基因療法，旨在將神經(jīng)肽Y（NPY）及其受體Y2直接在癲癇發(fā)作起始的大腦部位表達(dá)。在之前的研究中，CG01已成功完成了臨床前劑量反應(yīng)研究、慢性癲癇的概念驗(yàn)證研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、學(xué)習(xí)記憶研究、細(xì)胞趨向性研究。

概念驗(yàn)證研究顯示，CG01在來(lái)源于耐藥性癲癇患者的人類(lèi)癲癇腦組織（導(dǎo)致癲癇發(fā)作的部分大腦）中成功被細(xì)胞吸收并表達(dá)出NPY和Y2，采用磁共振和腦電圖檢查進(jìn)行評(píng)價(jià)，證實(shí)CG01具有明顯的抗癲癇作用。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究清楚地表明，在注射CG01后一周NPY和Y2的表達(dá)顯著增加，在接下來(lái)2周內(nèi)繼續(xù)增加，在3周后達(dá)到穩(wěn)定，之后在整個(gè)研究期間（6個(gè)月）保持穩(wěn)定，這提示CG01在注射入人類(lèi)腦組織中后有潛力提供長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的持續(xù)表達(dá)。學(xué)習(xí)記憶研究表明，CG01編碼的活性物質(zhì)NPY和Y2對(duì)認(rèn)知功能沒(méi)有明顯的負(fù)面影響。而細(xì)胞向性研究證實(shí)，CG01完全按照預(yù)期進(jìn)入海馬的神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)，而不是支持細(xì)胞（神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）中。

這項(xiàng)研究的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了CG01抵達(dá)至預(yù)期的腦細(xì)胞。目前，CG01處于后期臨床前階段，該藥旨在解決癲癇治療方面的全球性需求，有潛力顯著改善目前尚無(wú)有效治療方法的耐藥性癲癇患者群體生活質(zhì)量。