Excelixis公司最近宣布，其在日本負責Cabometyx（卡博替尼）臨床開發和商業化的合作伙伴武田制藥（Takeda）和小野制藥（Ono Pharma）已向日本厚生勞動省（MHLW）提交了一份補充申請，尋求批準Cabometyx與歐狄沃（nivolumab，納武利尤單抗）聯合抗PD-1療法，用于治療不可切除性、晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）患者。本月晚些時候，Cabometyx+Opdivo組合治療晚期RCC的補充申請獲得了美國FDA的優先審查。此次申請基于關鍵III期CheckMate-9ER試驗的結果。數據顯示，在先前未接受過治療的晚期RCC患者中，與一線標準護理藥物Sutent相比，“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部療效終點均表現出顯著改善，包括總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）。具體數據為：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風險顯著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2組的中位OS均未達到。（2）研究主要終點PFS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍（中位PFS：16.6個月 vs 8.3個月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍（56% vs 27%）、完全緩解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長（中位DOR：20.2個月 vs 11.5個月）。值得一提的是，所有這些關鍵療效結果在預先指定的國際轉移性腎癌數據庫聯盟（IMDC）風險和PD-L1亞組中是一致的。研究表明，Opdivo與Cabometyx聯合治療的耐受性良好，反映了免疫療法和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在一線治療晚期RCC中的已知安全性。根據國家癌癥綜合網絡癌癥治療功能評估（NCCN-FACT）腎臟癥狀指數19（FKSI-19）評分，在大多數時間點，Opdivo+Cabometyx治療的患者，健康相關生活質量明顯優于Sutent治療的患者。腎細胞癌（RCC）是成人中最常見的腎癌類型，在全球每年導致超過14萬人死亡。RCC在男性中的發病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發病率最高。在全球范圍內，被診斷為轉移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。近年來，盡管已取得了一些治療進展，但仍然需要額外的治療方案來延長生存期。CheckMate-9ER研究結果清楚地證明：Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”聯合治療方案一線治療晚期或轉移性RCC患者，在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的關鍵療效指標上具有臨床意義的改善。此外，Opdivo與Cabometyx聯合用藥具有良好的安全性。如果獲得批準，Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”組合將為先前未接受治療的晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）患者群體，提供一種重要的、新的一線治療方案。Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移并抑制血管生成。在美國、歐盟、日本和世界其他國家和地區，Cabometyx已被批準用于治療晚期腎細胞癌（RCC）患者，以及既往接受過索拉非尼（sorafenib）治療的肝細胞癌（HCC）患者。2017年，Exelixis授予武田制藥獨家授權，在日本商業化和進一步臨床開發Cabometyx所有未來適應癥。Exelixis擁有在美國開發和商業化Cabometyx的獨家權利。2020年3月，Cabometyx獲得日本批準，用于治療不可切除性或轉移性RCC患者。Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨特地利用人體自身免疫系統幫助恢復抗腫瘤免疫應答。Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準，是全球獲批的首款PD-1免疫療法。目前，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。