柯柯日前，靈北（Lundbeck）宣布停止對患有持續陰性癥狀的精神分裂癥患者進行Lu AF11167二期概念驗證臨床研究（NCT03793712）。這一決定是基于一項中期分析得出的結果，其結論指出：這項試驗不太可能在其主要終點，即實現從基線檢查到第12周患者的簡明陰性癥狀量表（BNSS）的平均變化達到統計顯著性。但停止試驗不涉及安全考慮。據悉，這項2期臨床研究的主要目的是評價兩劑Lu AF11167與安慰劑單藥治療精神分裂癥和持續顯著陰性癥狀的療效。次要目標是評價Lu AF11167對患者功能的療效以及該化合物的安全性和耐受性。

精神分裂癥是一種常見的嚴重精神疾病，它影響的人不分種族、文化或社會階層。它通常在成年早期（從20歲）開始，但可以在任何年齡發展。該疾病對男性和女性都有影響，男性傾向于在生命中發展得稍早一些。個體一生中患精神分裂癥的風險約為1%。Lundbeck研發部執行副總裁Johan Luthman博士表示：“陰性癥狀是精神分裂癥的一種癥狀，目前還沒有獲得批準的治療方法。這一癥狀影響了許多患者，同時也代表了巨大的未滿足醫療需求。令人失望的是，Lu AF11167也沒有顯示出治療該癥狀所預期的療效。中期分析的結果有助于我們將靈北的資源優先考慮分配給那些能為患者帶來最大希望的產品上?！?/p>

Lu AF11167是一種小分子磷酸二酯酶10A酶（PDE10Ai）的強選擇性抑制劑。PDE10Ai可調節多巴胺D1和D2受體介導的神經內信號傳導，而不與這些受體結合。有研究顯示，PDE10Ai被認為可以減少陰性癥狀，并且保持陽性癥狀的穩定。兩年前，靈北已經在艱難的中樞神經系統藥物試驗中失敗過一次。2018年，靈北開發的每日一次口服、多巴胺能、5-羥色胺能和α腎上腺素能受體拮抗劑Lu AF35700治療難治性精神分裂癥的3期臨床試驗錯過了主要終點。該研究中，與傳統的精神分裂癥療法利培酮或奧氮平相比，在研藥物沒有達到統計學優勢的主要終點。兩個月前，靈北還表示，計劃在一次重大的研發重組中裁減160個職位，以專注于“科學研發中最有前途”的領域。